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《Nature》:“抗体工厂”B细胞或能靶向摧毁艾滋病毒

在一项7月22日发表于《自然·生物医学工程》的新研究中,美国南加州大学 (USC) 的科学家,将人体B细胞转化为强大的监视器和抗体工厂能够靶向并摧毁癌细胞和艾滋病毒。这种创新方法会对B细胞进行基因编辑,以增强它们对抗病原体的能力,该方法有潜力利用抗体来治疗各种疾病。

“在某些疾病或条件下,B细胞产生的天然抗体不够好,”南加州大学凯克医学院教授、该研究资深作者保拉·坎农解释说:“HIV就是一个典型的例子,它不断变异以逃避抗体。我们的策略是对B细胞进行编辑,使其产生一种广泛有效的抗体,让HIV无法轻易逃脱。”

这种强适应性技术可以定制产生各种抗体,为多种医疗挑战提供了一个通用的解决方案。“它是一种对B细胞进行重新编辑的技术,几乎可以应用于任何你能想到的与抗体相关的领域,”研究第一作者、高级博士后杰弗里·罗杰斯说:“我相信我们可以完全定制抗体。”

受嵌合抗原受体(CAR) T细胞的成功(彻底改变了血癌治疗)启发,南加州大学研究小组将类似的概念应用于B细胞。与T细胞不同,B细胞长期驻留在骨髓、淋巴结和脾脏中,随时准备在需要时发挥作用,这使它们成为对抗慢性疾病的理想选择。

利用CRISPR基因编辑技术,坎农和罗杰斯将定制抗体的指令直接插入B细胞的DNA中,使细胞能够自然地产生这些抗体。他们发现在受控环境中,这些细胞在扁桃体类器官免疫模型中对包膜蛋白抗原作出了反应。此外重新编辑的B细胞还可以被刺激以增加疫苗接种后的抗体产生。

南加州大学计划将这项技术商业化。“我们很高兴能把这个技术带到生物技术公司。这项技术可以从根本上改变我们治疗某些疾病的方式。”南加州大学创新中心主任艾琳·奥弗斯特里特说。

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