新发现！病原体也能诱发阿尔茨海默病？未来接种疫苗或能预防AD

导读

阿尔茨海默症的治疗困难重重，对它的研究从未停滞。目前研究者以全新视角研究AD，他们聚焦于病原体在AD发病中的潜在作用。

有研究者提出，反复感染病毒可能触发AD，疱疹病毒等病原体因其潜伏与活跃特性备受关注。

目前，多个研究团队正深入探索病原体与大脑细胞的互作机制，抗菌药物试验亦在推进中，也许未来接种对应疫苗或可预防阿尔茨海默症。

齐    萱 | 整理

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病原体也可引起阿尔茨海默症？

7月24日，数千名研究者齐聚美国费城，参加被誉为全球规模最大的阿尔茨海默症国际研讨会。       

然而，就在同一周的周六（7月27日），在距离费城的几公里之外，一小部分研究人员，约80名科学家齐聚一堂，参加一个旨在探讨病原体是如何导致阿尔茨海默病的小型会议。

据悉该会议是由阿尔茨海默症病原生物群计划（Alzheimer’s Pathobiome Initiative，简称AlzPI）推动发起的，旨在通过鼓励专家间交换样本和共享数据，进一步深入探讨病原体在阿尔茨海默症中扮演重要角色的观点。

长久以来，阿尔茨海默症研究领域的主导观点一直是淀粉样蛋白β（amyloid beta）在脑内形成的斑块驱动了疾病的发展。然而，随着研究的深入开展，病原体与阿尔茨海默症之间的联系似乎正逐渐清晰。

部分受到“长新冠”影响的患者，普遍表现出严重的神经系统症状，似乎从侧面印证了病原体能够长期、持续地干扰大脑的功能。

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多种病原体与AD相关

对于此次小型会议的举办，哈佛大学神经科学家William Eimer表示，“仅仅举办这次会议，就已经是一个巨大的转折点。”

William在会上分享了关于tau蛋白的研究成果，他与团队发现，感染病原体能够激活阿尔茨海默症的一个标志性蛋白——tau蛋白。

实际上，早在2016年William与其导师Robert Moir就发现了关键线索。他们报告称，在阿尔茨海默症的小鼠和蠕虫模型中，淀粉样蛋白β（amyloid beta）具有抵御感染的作用。

紧接着，2018年，他们进一步提供了更为直接的证据，显示当存在单纯疱疹病毒1型（HSV-1）时，淀粉样蛋白β会聚集，这再次表明该蛋白可能是一种保护性反应的表现。

2019年，另一支研究团队报告称，牙龈卟啉单胞菌（Porphyromonas gingivalis）——一种导致牙龈疾病的细菌——在阿尔茨海默症患者的脑部中被发现。当这种细菌反复作用于小鼠的牙龈时，似乎能够触发其脑部出现阿尔茨海默症的病理变化，包括淀粉样蛋白β的过度积累。

一年后，又有消息传来，HSV-1能够在模拟人类脑组织的三维干细胞衍生组织培养中引发类似阿尔茨海默症的变化。 

不仅如此，众多病原体在阿尔茨海默症患者脑部出现的频率远高于非患者，其中包括引起呼吸道感染的肺炎衣原体（Chlamydia pneumoniae）。

贝勒医学院免疫学家David Corry及其博士后研究员Lynn Bimler正专注于一种常见真菌——白色念珠菌（Candida albicans）的研究。2023年，他们及其团队在被感染的小鼠大脑中检测到了酵母菌细胞。

此外，这些小鼠在感染后的6个月内，表现出了焦虑增加、记忆障碍以及大脑萎缩等典型阿尔茨海默症症状。目前，他们正紧锣密鼓地准备另一项研究，详细描述这些动物的行为变化，并深入研究白色念珠菌如何侵入并影响人类脑组织。

与此同时，William团队也在进行着另一项研究，他们的研究虽尚未正式发表，但已揭示了HSV-1（单纯疱疹病毒1型）与人类神经元细胞之间的微妙关系。当这些细胞暴露于HSV-1时，另一种蛋白质——tau蛋白，会聚集起来并发挥保护作用。tau蛋白广泛被认为是导致脑损伤和阿尔茨海默症症状的另一个有毒因素。

然而，William团队的研究支持了他们之前的初步证据，即tau蛋白可能同样具有抗菌功能，类似于淀粉样蛋白β（amyloid beta）。William表示，“感染正在促进tau蛋白的响应。”

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接种疫苗或许能预防AD

上周，英国研究人员在《自然-医学》杂志上发表了一项对超过20万名美国人健康记录的分析，结果显示接种了带状疱疹疫苗Shingrix的人群，在未来6年内患痴呆症的风险降低了17%，相比之下，接种了早期、效果较差的疫苗的人群则没有这样的保护效果。

此外，另一支研究团队在5月份发布的一份预印本论文中指出，在威尔士，接种了这种早期疫苗的人群与未接种带状疱疹疫苗的人群相比，痴呆症风险降低了20%，且这一效果在女性中更为显著。一些研究团队已经开始尝试使用抗菌药物治疗阿尔茨海默症。

哥伦比亚大学的研究团队正在领导一项针对疱疹病毒抗病毒药物伐昔洛韦（valacyclovir）的临床试验。而病原体会议的共同赞助方之一——灯塔制药公司（Lighthouse Pharma）则正在筹集资金，计划对一种能够抑制牙龈卟啉单胞菌（P. gingivalis）的药物进行一项涉及300人的研究。尽管该公司之前在一项涉及643名轻度或中度阿尔茨海默症患者的相关化合物试验中未能取得成功，但该公司表示，该药物在某些携带该细菌的患者中显示出了有效性。   

当然保持谨慎的同时也要保持乐观，不断探索新的治疗路径，为患者带来希望。   

参考资料

Can infections cause Alzheimer’s? A small community of researchers is determined to find out

Deep Science预印本