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《科学》:CD8+ T细胞是艾滋疫苗成败的关键

一项来自美国国家过敏和传染病研究所(NIAID)的新研究发现,有效的艾滋疫苗可能需要激发CD8+ T细胞的强烈反应才能提供针对HIV的保护。该研究已发表在学术期刊《科学》。研究人员将以往艾滋疫苗研究参与者的免疫系统活动与长期无进展者或精英控制者 (LTNPs/ECs) 进行了比较: LTNPs/ECs在没有抗逆转录病毒疗法 (ART) 的情况下,也能自然地阻止病毒复制。

当艾滋病毒进入人体时,病毒开始通过插入CD4+ T细胞来破坏免疫系统。在大多数人中,艾滋病毒继续复制并破坏更多CD4+T细胞,除非通过抗病毒治疗加以控制。但在LTNPs/ECs中,免疫系统似乎能迅速识别携带HIV的CD4+细胞并激活CD8+ T细胞,CD8+T细胞破坏被感染的CD4+细胞,抑制HIV。

一种有效的艾滋疫苗的目的是提供持久的对艾滋病毒的保护性免疫,或者如果最初的防御被绕过,也能像LTNPs/ECs一样,帮助长期控制体内的艾滋病毒。这并不是科学家们第一次研究CD8+ T细胞。然而,在临床试验中,过去的预防性艾滋疫苗无法预防艾滋病毒感染或控制病毒复制。

NIAID的研究人员希望更好地了解以前的艾滋疫苗接种者缺乏哪些CD8+ T细胞功能。他们将以前艾滋疫苗研究参与者的实验室样本与LTNPs/ECs的样本进行了比较,发现艾滋疫苗接受者和LTNPs/ECs都产生了大量识别HIV的CD8+ T细胞。然而,疫苗接受者体内的CD8+ T细胞不能传递破坏被感染细胞所必需的蛋白质,而LTNPs/ECs能够产生正确的蛋白质。

进一步的测试发现,这种反应是由于疫苗接种者的T细胞受体对艾滋病毒敏感性降低。这种低T细胞受体敏感性表明,较老的候选疫苗没有充分刺激CD8+ T细胞成熟所以无法识别、到达并破坏被艾滋感染的细胞。如果未来的艾滋候选疫苗包括额外剂量,或持续更长时间来进一步刺激免疫系统,就有可能会更成功。

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