IF 27.4！脂质纳米颗粒在RNA向肝外器官递送中的调控优化

RNA疗法已成功过渡到临床应用。脂质纳米粒子（LNPs）作为非病毒载体被广泛用于商业疫苗和基因治疗产品中的RNA疗法递送。然而，扩大LNP基RNA疗法临床应用的瓶颈在于这些纳米粒子倾向于在肝脏中优先积累。这一挑战凸显了设计能够将RNA递送到肝脏以外器官的LNPs的必要性。本文讨论了开发策略以设计能将RNA递送到肝外器官的LNPs的最新进展。器官选择性靶向能力通过改变LNP配方组成或化学修饰可电离脂质组分来实现。这两种方法都会导致LNPs理化性质的变化，进而改变给药后吸附在其表面的生物分子冠的组成。生物分子冠是一种已知的介导器官选择性LNP递送的机制。

创新点：

1. 提出了通过调整LNP组成和结构来实现器官特异性递送的新策略。

2. 揭示了生物分子冠在介导LNP器官选择性中的关键作用。

3. 强调了理化性质与生物分子冠形成之间的联系，为设计新型LNPs提供了理论基础

科研启发：

深入研究LNP表面生物分子冠的形成机制及其对器官靶向的影响。

开发新型表征技术，用于实时监测体内LNP的生物分布和靶向效果。

探索不同器官微环境对LNP稳定性和递送效率的影响。

思路延伸：

1. 结合人工智能和机器学习算法，预测和优化LNP配方，加速筛选过程。

2. 探索生物启发材料，如模拟病毒颗粒或细胞外囊泡的结构，提高LNP的靶向性和递送效率。

3. 研究LNP与免疫系统的相互作用，开发免疫调节型LNPs，扩大其在免疫疗法中的应用。

4. 设计多功能LNPs，实现RNA递送的同时携带成像探针或治疗药物，实现诊疗一体化。

总之，这项研究为RNA治疗的广泛应用铺平了道路，有望推动个性化医疗和精准治疗的发展。未来的研究应着重于提高LNP的靶向性、安全性和有效性，以应对复杂的生理环境和疾病状态。

Tuning Lipid Nanoparticles for RNA Delivery to Extrahepatic Organs

Donghui Song, Yu Zhao, Zeyu Wang, Qiaobing Xu

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