6*Cell，3*Nature，景杰生物2024年合作发表9篇CNS正刊

景杰生物 | 报道

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肿瘤研究

Cell | 乳酰化修饰调控同源重组修复新机制（Cell-2024年度论文）

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文章标题：Metabolic Regulation of Homologous Recombination Repair by MRE11 Lactylation

正式发表时间：2024年1月18日

景杰合作项目：乳酰化修饰组学、修饰泛抗体产品、修饰性定制抗体

研究概述：该研究将肿瘤代谢与DNA损伤修复两个重要过程相结合，通过乳酰化修饰组学揭示了同源重组修复中的关键因素——MRE11乳酰化修饰。进一步证明了MRE11 K673的乳酰化修饰增强了其DNA结合能力，促进了DNA末端切除和同源重组修复，导致肿瘤细胞易发生化疗耐药，为肿瘤治疗提供了新策略。

图1 乳酰化修饰调控同源重组修复新机制示意图

Cell | AARS1介导p53乳酰化促进肿瘤发生新机制

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文章标题：Alanyl-tRNA synthetase, AARS1, is a lactate sensor and lactyltransferase that lactylates p53 and contributes to tumorigenesis

正式发表时间：2024年4月22日

景杰合作项目：乙酰化/乳酰化修饰泛抗体、修饰位点特异性抗体、L-乳酰化树脂

研究概述：该研究鉴定出AARS1可作为细胞内的乳酸传感器和乳酸转移酶，通过催化ATP依赖性乳酸-AMP中间体的形成，将乳酸共价结合到赖氨酸残基上介导底物蛋白乳酰化的发生。此外，AARS1催化p53的DNA结合域中K120和K139的乳酰化，导致其DNA结合受损、液-液相分离减弱和转录活性降低，促进肿瘤的发生。揭示了代谢物乳酸与肿瘤起始和进展之间的直接相互作用，同时也为癌症治疗策略开辟新的途径。

图2 AARS1介导p53乳酰化促进肿瘤发生机制研究模式图

Nature | NBS1乳酰化调控化疗抵抗新机制（2024年度“中国生命科学十大进展”）

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文章标题：NBS1 lactylation is required for efficient DNA repair and chemotherapy resistance

正式发表时间：2024年7月3日

景杰合作项目：乳酰化修饰组学、乳酰化/乙酰化泛抗体、修饰位点特异性抗体、修饰性定制抗体

研究概述：该研究工作揭示了乳酰化修饰在调控DNA损伤修复导致的肿瘤化疗耐药的重要作用，发现乳酸驱动的NBS1乳酰化促进同源重组介导的DNA修复，并且NBS1上K388的乳酰化对于Mre11-Rad50-NBS1复合体的形成和同源重组修复蛋白在DNA双链断裂部位的积累是必不可少的，提出了乳酰化的抑制剂可能成为联合化疗治疗肿瘤耐药的治疗新手段。

图3 NBS1乳酰化调控化疗抵抗机制示意图

免疫研究

Nature I AARS1/2调控cGAS乳酰化并抑制固有免疫

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文章标题：AARS1 and AARS2 sense L-lactate to regulate cGAS as global lysine lactyltransferases

正式发表时间：2024年9月25日

景杰合作项目：L-乳酰化修饰抗体、L-乳酰化泛抗体偶联树脂

研究概述：该研究发现L-乳酸可抑制cGAS介导的免疫反应，CRISPR筛选和乳酰化修饰组学鉴定到AARS1/2是哺乳动物细胞中的L-乳酸感受器，并具备乳酸转移酶活性。与常规酰化修饰过程不同，AARS1/2能够以一种非乳酰辅酶A依赖的方式，以ATP和L-乳酸为底物，将乳酸基团转移至赖氨酸侧链。此外，AARS2调控cGAS乳酰化修饰，导致cGAS失活，抑制cGAMP合成及固有免疫响应。在固有免疫细胞中阻断MCT1对L-乳酸的转运能够抑制cGAS的乳酰化进而恢复免疫反应。

图4 AARS1/2介导cGAS乳酰化调控免疫抑制机制示意图

神经系统发育研究

Cell | 人类背根神经节发育机制研究

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文章标题：Decoding Transcriptional Identity in Developing Human Sensory Neurons and Organoid Modeling

正式发表时间：2024年11月12日

景杰合作项目：Anti-SOX10 Rabbit mAb、Anti-ApoE Mouse mAb两款抗体

研究概述：本研究深入剖析了人背根神经节发育进程中调控多种感觉神经元分化的多层级信号通路，成功构建了人背根神经节类器官模型，并针对调控感觉神经元谱系发育的转录因子展开验证，为深入理解人背根神经节发育机制及相关领域研究提供了重要支撑与依据。

图5 人类背根神经节发育机制研究模式图

生理功能调控研究

Cell | WDR11复合物精准调控囊泡运输新机制

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文章标题：The WDR11 complex is a receptor for acidic-cluster-containing cargo proteins

正式发表时间：2024年7月15日

景杰合作项目：4D质谱分析服务

研究概述：该研究报道了人类WDR11-FAM91A1复合体的冷冻电镜结构，阐明了WDR11复合物的高分辨率结构及功能。鉴定到WDR11可以直接特异性识别酸性簇的一个子集（SAC），且WDR11复合物组装和与SAC的相互作用对神经元发育至关重要。研究还发现对蛋白货物的选择可以发生在囊泡运输的后期，以进一步提高运输保真度。

图6 WDR11复合物精准调控囊泡运输机制示意图

Cell | 小肠双向营养供给全景图揭示小肠双向营养供给调节机制

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文章标题：A two-front nutrient supply environment fuels small intestinal physiology through differential regulation of nutrient absorption and host defense

正式发表时间：2024年10月19日

景杰合作项目：蛋白质组学

研究概述：该研究生成了一个全面的、高分辨率的小肠双向营养供应全景图，可视化了不同营养路径和营养种类在小肠吸收过程中的时空差异，阐明了肠腔面营养供给紊乱引发肠道脂质过度吸收，进而加剧心血管疾病发生发展的机制。提高了人们对小肠如何被这双向营养供应系统调节的理解。

图7 小肠双向营养供给调节机制研究模式图

植物生理功能调控研究

Cell | 玉米特异性小肽调控籽粒脱水机制

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文章标题：A Zea genus-specific micropeptide controls kernel dehydration in maize

正式发表时间：2024年11月12日

景杰合作项目：植物多肽提取和分析

研究概述：研究鉴定到一个影响玉米籽粒脱水的新型小肽microRPG1，揭示了玉米籽粒脱水速率的分子机制：qKDR1通过调控RPG基因表达，后者编码的小肽microRPG1调节乙烯信号通路，从而控制玉米籽粒脱水。其中小肽microRPG1特有于玉米属，起源于非编码序列，过表达或外源应用减缓玉米脱水，为作物育种提供了重要方向及工具。

图8 microRPG1调控籽粒脱水机制示意图

Nature | “糖刹车”基因揭示果实糖分积累新机制

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文章标题：Releasing a sugar brake generates sweeter tomato without yield penalty

正式发表时间：2024年11月13日

景杰合作项目：质谱分析服务

研究概述：研究利用多组学与基因组关联分析技术，识别出关键基因CDPK27及其同源基因CDPK26，其在果实成熟阶段表达量增加，且与糖分积累呈负相关。通过基因编辑技术，对这两个基因进行精准编辑后，番茄果实的糖分含量可显著提升，同时果实的重量以及产量未受到负面影响，为番茄品质改良提供了新途径。

图9 CDPK27/26调控糖分积累机制示意图

展望2025年，景杰生物将坚定不移地开拓创新，突破边界。期待与更多科研机构和工业合作伙伴携手，共同探索生命科学的奥秘，推动精准医学的进步！愿新的一年，共同为精准医学绘制更为绚丽的宏伟蓝图，开启生命科学的崭新华章！

景杰生物为科学家提供空间、单细胞蛋白质组学，及全系列蛋白质修饰组学检测服务和修饰抗体，拥有丰富的项目方案设计经验，包含“从WB预筛选，修饰组学分析，到定制修饰位点特异性抗体进行功能验证，及CUT&Tag分析”等全流程服务，公司产品及项目合作文章已发表超过2900篇，其中25篇发表在Cell、Nature、Science正刊上。如果您想了解景杰生物研究产品和服务的更多信息，可咨询景杰生物销售工程师、或拨打科服热线400-100-1145。

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