医学前沿 Top 10：哪些研究将改变人类健康？（上）

在医学的浩瀚星空中，总有一些前沿研究如璀璨星辰，照亮人类健康的未来。今天，就为大家盘点 近年来医学基础科学的十大研究热点，看看这些领域的突破将如何改写我们的生命密码。

一、巨噬细胞在肿瘤与炎症中的新探索

代表文献标题：

Targeting Tumor-Associated Macrophages in Cancer Immunotherapy

期刊：Nature Reviews Cancer (IF=72.5，JCR  1区)

研究内容：系统阐述TAMs通过CCL2/CCR2轴促进免疫抑制微环境的新机制，验证TREM2作为巨噬细胞代谢重编程的关键调控靶点，提出"时空特异性靶向"治疗策略（临床前模型数据支持）

二、细胞死亡机制：铁死亡研究的新突破

代表文献标题：

ACSL4 dictates ferroptosis sensitivity by shaping cellular lipid composition

期刊：Nature Chemical Biology(IF=12.9 ，JCR 1区)

日期：2024年3月15日

研究内容：揭示ACSL4通过催化花生四烯酸酯化调控铁死亡敏感性的分子机制，构建脂质组学预测模型（AUC=0.91），发现前列腺癌细胞耐药新靶点（GPX4非依赖性死亡通路）

三、基因与表观遗传调控：m6A甲基化修饰

代表性文献：

Cancer mutations rewire the RNA methylationspecificity of METTL3-METTL14

期刊: SCIENCE ADVANCES（IF 11.7 / JCR 1 区）

发表日期：2024年12月20日

研究内容：这篇论文旨在探究癌症相关突变METTL14R298P如何改变METTL3-METTL14复合体的RNA甲基化特异性，进而促进癌症发展。研究通过细胞实验、小鼠模型、m6A-seq和RNA-seq等方法，发现METTL14R298P突变增加了对GGAU序列的m6A修饰，且这些修饰对去甲基化酶的抵抗性更强，从而揭示了其致癌机制，并为开发新疗法提供了理论基础。

四、线粒体功能与代谢调控的新进展

代表性文献：

Retrograde mitochondrial signaling governs the identity and maturity of metabolic tissues

发表期刊：Science(IF 44.7，JCR  1区)

发表日期：2025年2月6日

研究内容：线粒体损伤是包括糖尿病在内的代谢性疾病的一个特征，但代谢组织中线粒体受损的后果往往不明确。本文研究发现，功能失调的线粒体质量控制会启动一种逆向（线粒体-细胞核）信号程序，损害β细胞、肝细胞和棕色脂肪细胞的细胞特性和成熟度。线粒体质量控制途径（包括基因组完整性、动力学或更新）的靶向缺陷会损害氧化磷酸化机制，激活线粒体综合应激反应，引发染色质重塑，并促使细胞不成熟而非凋亡，进而导致代谢功能障碍。实际上，在体内对线粒体综合应激反应进行药物阻断，可在失去线粒体质量控制后恢复β细胞特性。因此，靶向线粒体逆向信号传导在治疗或预防代谢紊乱方面可能很有前景。