斯坦福重磅Nature：这种天然分子有望成为新一代减肥药物

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科学家们最近发现了一种名为BRP（BRINP2相关肽）的天然分子，它在控制食欲和促进体重减轻方面表现出色，甚至可能与目前流行的GLP-1激动剂（如Ozempic）竞争。

这项研究由斯坦福大学的病理学研究员Laetitia Coassolo领导，通过一种基于AI的药物发现程序“Peptide Predictor”识别出了373种蛋白质，并进一步筛选出100种可能影响大脑活动以调节食欲的肽。

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在这项研究中，BRP脱颖而出。这种仅由12个氨基酸组成的微小分子，在实验室测试中显示出显著的效果。与GLP-1激动剂类似，BRP通过激活大脑中的特定神经元来调节食欲，但两者的作用机制有所不同。

GLP-1激动剂通过多种代谢途径发挥作用，而BRP则主要集中在下丘脑——大脑中负责调控食欲和新陈代谢的关键区域。实验表明，GLP-1肽可以使人类胰岛素细胞的活性标记物增加三倍，而生长因子在脑细胞中的活性增加了十倍。相比之下，BRP在神经元和胰岛素生成细胞中的活性标记物增加了超过十倍。

在瘦雄性小鼠的实验中，注射BRP后，这些小鼠在一小时内摄入的食物量减少了约一半。同样的效果也在迷你猪身上得到了验证，它们的新陈代谢和饮食行为更接近人类。当肥胖小鼠连续14天接受BRP注射后，平均体重减少了4克，且几乎所有减重都来自体脂而非肌肉。

相比之下，Semaglutide（Ozempic的主要成分）不仅会导致脂肪减少，还会导致肌肉和骨骼的损失，这可能占总减重量的20%。这一现象引发了关于长期使用此类药物对健康的潜在影响的担忧。此外，GLP-1激动剂还可能引发恶心和便秘等不良反应，而BRP在动物实验中未显示这些副作用或肌肉损失，可能是由于它激活了不同的大脑受体。

斯坦福大学的病理学研究员Katrin Svensson解释说：“Semaglutide作用的受体不仅存在于大脑中，还存在于肠道、胰腺和其他组织中，这就是为什么Ozempic有广泛的影响，包括减缓食物通过消化道的速度和降低血糖水平。”

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BRP是否能够进入市场将取决于其在人体中的表现。Svensson的公司将很快开展临床试验来评估其安全性和有效性。开发治疗肥胖症的药物具有巨大的市场潜力，预计到2050年，每五个美国人中就有四个会超重或肥胖。

如果证明安全有效，BRP将加入日益拥挤的肽类减肥药物市场，与Ozempic、Wegovy和Tirzepatide等药物竞争。Svensson表示：“几十年来，缺乏有效的药物来治疗人类肥胖一直是个问题。我们以前测试过的任何东西都无法与Semaglutide在减少食欲和体重方面的效果相比。我们非常渴望了解BRP在人体中的安全性和有效性。”

参考

Coassolo, L., B. Danneskiold-Samsøe, N., Nguyen, Q. et al. Prohormone cleavage prediction uncovers a non-incretin anti-obesity peptide. Nature (2025).