《自然》子刊最新研究：中科院开发延缓骨骼肌衰老的基因疗法

01

2025年3月14日，中国科学院动物研究所刘光慧团队、曲静团队及首都医科大学宣武医院王思团队合作，在《Nature Metabolism》期刊上发表了题为《SIRT5 通过 TBK1 的去琥珀酰化修饰保护灵长类骨骼肌免于衰老》的研究论文。该研究揭示了“长寿蛋白”SIRT5 在延缓骨骼肌衰老中的重要作用，并开发了一种基于基因疗法的潜在干预手段。

随着年龄的增长，骨骼肌逐渐退化，导致肌少症和身体虚弱，严重影响老年人的生活质量。然而，灵长类动物骨骼肌衰老背后的分子机制仍然不完全清楚。这项最新研究首次揭示了SIRT5在延缓灵长类骨骼肌衰老中的关键作用。

研究人员发现，老年灵长类动物骨骼肌中SIRT5的表达水平在两性中均有所降低。进一步实验表明，在人类肌管细胞中，SIRT5的缺乏会加速细胞衰老并加剧炎症反应。这一发现提示SIRT5可能在维持骨骼肌健康方面具有重要作用。

02

从机制上来说，研究团队证明了TBK1是SIRT5的天然底物。SIRT5会在TBK1的第137位赖氨酸（Lys137）位点进行去琥珀酰化修饰，从而导致TBK1去磷酸化，并抑制其下游的炎症通路。这种调控机制有助于减缓骨骼肌的衰老过程。

具体而言，当SIRT5对TBK1进行去琥珀酰化修饰时，TBK1的活性受到抑制，进而减少了促炎信号通路的激活。这不仅延缓了骨骼肌的衰老，还改善了肌肉的功能。

为了验证这一机制的临床应用潜力，研究团队开发了一种基于慢性病毒载体的SIRT5基因疗法。实验结果显示，该基因疗法成功增强了雄性小鼠的身体机能，并缓解了与年龄相关的肌肉功能障碍。

总的来说，这项研究揭示了骨骼肌衰老的分子基础，并将SIRT5-TBK1通路作为对抗年龄相关骨骼肌退化的有前景的靶点。同期发表在《Nature Metabolism》上的洛克菲勒大学News & Views文章指出，肌少症是导致老年人丧失独立生活能力的主要因素之一。SIRT5介导的TBK1在第137位赖氨酸位点的去琥珀酰化作用，能够有效抑制TBK1的激活及其下游的促炎反应，从而保护骨骼肌免受衰老的影响。

03

为了更好地利用这一新发现，公众应注意以下几点：

保持运动：定期进行力量训练和有氧运动，有助于维持和增强肌肉力量。

均衡饮食：摄入富含蛋白质、维生素D和其他营养素的食物，以支持肌肉健康。

关注心理健康：积极应对压力，保持良好的心理状态，有助于整体健康。

定期体检：及时了解自身健康状况，特别是肌肉功能的变化。

通过提高对骨骼肌衰老机制的认识，我们可以采取更有效的措施来预防和控制肌少症，从而提升老年人的生活质量。未来的研究将进一步探讨SIRT5-TBK1通路的具体作用机制，并探索更多基于基因疗法的干预策略，为延缓衰老提供科学依据和支持。

参考

Zhao, Q., Jing, Y., Jiang, X. et al. SIRT5 safeguards against primate skeletal muscle ageing via desuccinylation of TBK1. Nat Metab (2025).