华中科技大学研究发现：灵芝可延缓衰老延长寿命

01

2025年3月，华中科技大学同济医学院的研究团队在《Nature Communications》杂志上发表了一篇题为“High-content screening identifies ganoderic acid A as a senotherapeutic to prevent cellular senescence and extend healthspan in preclinical models”的研究论文。该研究通过高内涵筛选技术，发现灵芝的主要天然成分——灵芝酸A（GAA）具有显著的抗衰老潜力，能够延缓细胞衰老并延长多种模式生物的健康寿命。

研究人员首先利用高内涵筛选技术，对805种潜在具有抗衰老作用的天然产物进行了系统性评估。结果显示，113种化合物因毒性导致细胞死亡，167种化合物增加了SA-β-Gal阳性细胞的数量，而371种化合物未能显著减少衰老标志物。经过初步筛选，研究团队锁定了112种可能有效的化合物，其中包括雷帕霉素、非瑟酮、黄酮和维生素C等已知的抗衰老化合物。

进一步分析后，研究团队发现有47种化合物能够将SA-β-Gal阳性细胞的比例降低至对照组的70%以下。经过多轮验证，最终确定灵芝酸A（GAA）是一种低毒性、抗衰老效果稳定且具有良好药物特性的天然分子。

02

为了验证GAA的效果，研究人员构建了来自小鼠、大鼠和人类的十种细胞衰老模型，并对比了GAA干预与DMSO对照组的表现。结果表明，GAA显著减少了SA-β-Gal阳性细胞的数量（下降幅度为5%-65%），降低了乳酸脱氢酶（LDH）释放（9%-34%），缩小了细胞核面积（5%-23%），并促进了EdU+增殖细胞的比例（增加12%-47%）。这些数据表明，GAA在预防不同类型细胞衰老方面具有普遍有效性。

接下来，研究人员选择了一种辐射诱导（IR）过早衰老的小鼠模型进行体内验证。实验显示，补充GAA显著减少了多种组织和器官（如心脏、肾脏、肝脏、肺、脂肪和睾丸）中SA-β-Gal的积累，并降低了γH2AX和p16 INK4a的表达水平（主要体现在心脏、肾脏、肝脏和肺中）。此外，GAA还显著降低了循环中的炎症因子IL-6水平。值得注意的是，GAA在减轻心脏和肝脏中衰老细胞负担方面的表现尤为突出。

为了进一步探索GAA对自然衰老的影响，研究人员对16个月大的小鼠（相当于人类中老年人）进行了为期6个月的饮食干预实验。结果显示，接受GAA治疗的小鼠在6个月内的生存率略高于未治疗组，且其预期寿命延长了约13天。换算到人类寿命，这相当于在69岁时额外增加了1年的预期寿命。

此外，GAA治疗显著降低了老年小鼠的虚弱发生率，并推迟了严重程度，改善了整体健康状况。这种效果类似于延缓了疾病的发生和发展，使小鼠更少受到负面健康结果的影响。

03

总的来说，这项研究通过高内涵筛选技术发现了灵芝酸A作为一种前景广阔的抗衰老化合物，能够有效延缓细胞衰老并延长健康寿命。这一发现为抗衰老研究提供了全新的方向，并强调了天然产物在延缓衰老和提升健康水平方面的巨大潜力。

未来，科学家需要进一步开展转化研究和临床试验，以验证GAA在人类中的安全性和有效性。如果成功，这种基于灵芝酸A的干预策略有望帮助实现更长寿、更健康的生活目标，为全球老龄化社会提供重要的科学支持。

参考

High-content screening identifies ganoderic acid A as a senotherapeutic to prevent cellular senescence and extend healthspan in preclinical models