瑞士科学家发现加速衰老的“炎症”基因

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近日，瑞士贝林佐纳肿瘤研究所Marco Bolis教授团队在《Nature Communications》杂志上发表了一篇题为《Increased ectodysplasin-A2-receptor EDA2R is a ubiquitous hallmark of aging and mediates parainflammatory responses》的文章。该研究通过多组织转录组数据分析，发现EDA2R是一种关键的非组织特异性衰老标记物，并指出EDA2R/EDA-A2轴可能是改善衰老相关表型的重要药理学靶点。

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随着年龄的增长，人体内多种生理功能逐渐衰退，导致各种衰老相关疾病的发生。为了寻找与个体老化过程密切相关的基因，研究人员利用基因型-组织表达数据库（GTEx）筛选了那些在不同组织中普遍上调的基因。结果显示，EDA2R成为了分析中最显著的异常值之一。

进一步的研究聚焦于早衰综合征（HGPS）小鼠模型，这是一种模拟人类加速老化的动物模型。通过对这些小鼠及其年龄匹配的野生型对照进行转录组数据分析，研究人员发现EDA2R在HGPS小鼠中显著上调，表明其可能在衰老过程中扮演重要角色。

为了验证EDA2R的功能，研究人员在细胞模型中进行了实验。他们发现，过量表达EDA2R能够触发炎症信号并损害肌肉健康通路，模仿了衰老驱动的肌减少症的关键特征——即肌肉质量和力量的逐渐丧失。相反，抑制EDA2R则可以减轻这些负面影响，提示EDA2R可能成为潜在的治疗靶点。

为了进一步确认EDA2R与衰老及炎症的关系，研究人员分析了两个大型人群队列数据：荷兰抑郁和焦虑研究（NESDA，n=2064）和荷兰双胞胎登记册（NTR，n=3164）。结果表明，EDA2R表达水平与全身炎症标志物如C-反应蛋白之间存在强相关性，这为理解EDA2R在衰老过程中的作用提供了额外的支持。

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综上所述，这项研究表明EDA2R不仅是实体组织中与年龄增长显著相关的标志物，还在骨骼肌中具有重要的功能关联。尽管目前尚未开发出特异性靶向EDA2R的拮抗剂，限制了直接的药物干预，但EDA2R/EDA-A2轴作为开发新型化合物的潜在靶标，为炎症和衰老相关病症提供了新的治疗途径。

未来的研究将致力于开发针对EDA2R的有效拮抗剂，以期能够缓解与衰老相关的炎症反应和其他健康问题。这一发现不仅加深了我们对衰老机制的理解，也为延缓衰老进程、改善老年人生活质量带来了希望。通过持续的努力，我们有望找到更多有效的策略来应对老龄化带来的挑战。

参考

McGuire, Darren K., et al. "Oral Semaglutide and Cardiovascular Outcomes in High-Risk Type 2 Diabetes." New England Journal of Medicine (2025).