超50年追踪研究发现：人类存在一种全新的血型系统

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1972年，一位孕妇的血液样本在检测中被发现缺少一种当时已知存在于所有红细胞表面的分子。这一奇特的现象引起了医学界的关注，但直到半个世纪后，英国和以色列的研究团队才终于揭开了谜底——他们描述了一种全新的血型系统，并于2024年发表了相关研究。

“这是一个巨大的成就，也是多年团队努力的结晶。我们终于确立了这一新的血型系统，可以为罕见但重要的患者提供更优质的护理。”英国国家医疗服务体系（NHS）的血液学家路易丝·蒂利（Louise Tilley）在去年九月表示。她个人为此研究付出了近20年的心血。

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大多数人对ABO血型系统和Rh因子（即“+”或“-”标志）比较熟悉，但实际上，人类的血型系统远不止这些。血型由覆盖在红细胞表面的各种蛋白质和糖类分子决定，这些抗原分子不仅参与多种生理过程，还作为“身份证”帮助身体区分“自己”与潜在的“异己”。

如果输血时供体与受体的血型标记不匹配，这种救命措施可能引发严重反应，甚至危及生命。大多数主要血型系统是在20世纪早期被发现的，而近年来发现的一些系统（如2022年首次描述的Er血型系统）仅影响极少数人群。此次发现的MAL血型系统同样属于罕见类型。

“这项研究的难点在于相关的遗传病例极其稀少。”蒂利解释道。此前的研究表明，超过99.9%的人群携带一种名为AnWj的抗原分子，而1972年的那位孕妇却缺失了这一分子。这种抗原位于一种名为MAL的蛋白上，因此研究人员将新发现的血型系统命名为MAL血型系统。

当一个人的两个MAL基因副本都发生突变时，他们的血型会表现为AnWj阴性，就像1972年的那位孕妇一样。然而，蒂利及其团队还发现了三名未携带这种突变的AnWj阴性患者，这表明某些血液疾病也可能导致该抗原的表达受到抑制。

西英格兰大学的细胞生物学家蒂姆·萨奇韦尔（Tim Satchwell）指出：“MAL是一种非常小的蛋白质，具有一些特殊的性质，这使得它难以被识别。我们需要通过多种途径进行研究，积累足够的证据来确认这一血型系统。”

为了验证他们的发现，经过数十年的努力，研究团队将正常的MAL基因插入AnWj阴性的血细胞中，成功使这些细胞重新表达了AnWj抗原。MAL蛋白被认为在维持细胞膜稳定性以及协助细胞运输方面发挥重要作用。此外，先前的研究还发现，AnWj抗原并不存在于新生儿体内，而是在出生后不久才会出现。

有趣的是，研究中所有AnWj阴性患者都携带了相同的基因突变，但并未发现其他与该突变相关的细胞异常或疾病。

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如今，研究团队已经明确了导致MAL突变的遗传标记，医生可以通过检测判断患者的AnWj阴性血型是遗传所致还是因其他疾病引起的抗原抑制。这有助于识别潜在的健康问题，从而为患者提供更精准的治疗方案。

这些罕见的血型特性可能对患者造成严重影响，因此对它们的理解越深入，就能挽救更多的生命。正如蒂利所说：“每一次新发现都让我们离更安全、更个性化的医疗更近一步。”

这项研究发表在《血液》（Blood）期刊上，为血液学领域增添了重要的一笔。

参考

Tilley, Louise A., et al. "Deletions in the MAL gene result in loss of Mal protein, defining the rare inherited AnWj-negative blood group phenotype." Blood 144.26 (2024): 2735-2747.