Science：华人学者首次从细胞学层面揭示「中年发福」的生物学机制

题图 | Pixabay

撰文 | 王聪

在中年及以后，想保持身材苗条可能颇具挑战，尤其是男性，中年时期肚子明显变大，腰围增粗，也就是所谓的“中年发福”。

实际上，人体在20-60岁期间的总能量消耗相对保持稳定。即然能量消耗大致保持不变，那么，随着年龄增加，内脏脂肪组织为何会持续增加？这个问题的答案，目前仍不清楚。

2025年4月25日，希望之城医学中心王琼团队联合加州大学洛杉矶分校杨霞团队在" Science "期刊上发表了一篇题为" Distinct adipose progenitor cells emerging with age drive active adipogenesis "的研究论文。

研究显示，年轻时脂肪细胞更新率很低，但到了中年却被“解锁”，脂肪组织通过生成新脂肪细胞实现了扩张。

具体来说，中年时期内脏脂肪中的脂肪前体细胞（APC）的脂肪生成能力会显著提高，并且在中年时期，会出现一种特殊细胞：中年特异性脂肪前提细胞（CP-A），其展现出增强的增殖活性和脂肪生成能力。

进一步发现，LIFR信号通路对CP-A细胞的脂肪生成及内脏脂肪扩张具有不可或缺的调控作用，移植LIFR能够预防中年时期的内脏脂肪不良扩张，而不影响年轻时期。

研究首次从细胞层面揭示了“中年发福”这一现象的生物学机制，为理解年龄相关代谢性疾病提供了重要理论依据。

图：论文截图

在这项研究中，研究团队通过一系列方法揭示了脂肪生成在中年至早期衰老阶段驱动内脏脂肪组织（VAT）堆积的具体机制。

研究发现，12个月大的中年雄性小鼠因脂肪组织质量增加而体重上升，尤其是内脏部位。相比之下，雌性小鼠体重仅略有增加。

追踪脂肪生成情况发现，与年轻成年小鼠脂肪细胞的低更新率不同，12个月大的雄性小鼠在喂食标准饲料的情况下，其内脏脂肪组织中超过80%的脂肪细胞是新生成的。伴随着这种大规模的脂肪生成，中年小鼠出现了脂肪细胞萎缩、内脏脂肪堆积、能量消耗减少以及胰岛素抵抗。

对移植的脂肪前体细胞（APC）进行的三维分析定量显示，中年小鼠的脂肪前体细胞的脂肪生成率远高于年轻小鼠，这表明这些脂肪前体细胞自身获得了更高的脂肪生成潜能。

进一步发现，在小鼠和人类中均存在一种新的中年特异性脂肪前体细胞（CP-A），CP-A 在体外和体内均表现出高增殖和分化能力。研究团队发现，小鼠9个月大时，内脏脂肪组织中的CP-A数量增加，在12个月大时达到峰值，到18个月大时则急剧下降。

此外，研究还发现，白血病抑制因子受体（LIFR）在CP-A中高表达，并将其确定为CP-A的功能性标志物。药理抑制和基因干扰实验表明，LIFR对CP-A的脂肪生成能力不可或缺，而抑制LIFR并不影响年轻的脂肪前体细胞的脂肪生成能力。在小鼠早期衰老期间长期使用抑制剂来抑制LIFR，可防止内脏脂肪的增加。因此，靶向抑制LIFR可选择性地阻断中年阶段内脏脂肪的不良扩张。

脂肪生成导致年龄相关的内脏脂肪组织堆积（图：论文截图）

综上，研究首次从细胞层面揭示了“中年发福”这一现象的生物学机制，并提供了干预时机和干预靶点。

研究结果为年龄相关代谢紊乱的病理生理学提供了基本理解，这可能对预防和治疗年龄相关疾病具有关键意义，从而促进健康老龄化。

参考文献：

http://doi.org/10.1126/science.adj0430