突破血脑屏障！全球首次实现细胞治疗阿尔茨海默病的实验成果

在人类对抗阿尔茨海默病的漫长战役中，这或许是划时代的一步。

在过去几十年中，阿尔茨海默病（AD）始终是神经科学面前一道难以逾越的高墙。即便科技突飞猛进，依然没有一种疗法可以真正逆转或治愈这一疾病。

其中最大的障碍之一，就是血脑屏障（BBB）。

这道天然屏障虽然保护了我们的中枢神经系统免受外界侵害，却也阻断了绝大多数药物、蛋白质分子的进入。

2025年4月9日，一项最新发表在顶级期刊《Cell Stem Cell》（IF:19.8）的研究，给这个难题带来了全新的解决方案。

科学家们，第一次，真正通过细胞工程，突破了血脑屏障，并在阿尔茨海默病动物模型中，实现了治疗性蛋白的精准、可控释放。

一、这项研究的核心突破是什么？

简单来说，研究团队使用了诱导性多能干细胞（iPSC），将其分化成小胶质细胞（iMG）。而小胶质细胞，正是大脑内天然的免疫哨兵，本就能够在整个中枢神经系统中自由巡逻。

更厉害的是，科学家在这些小胶质细胞中，植入了一种智能开关：通过CRISPR基因编辑技术，把淀粉样斑块（Aβ）感应基因CD9和一种降解Aβ的酶Neprilysin（NEP）联结在一起。

简单理解就是：

当小胶质细胞探测到阿尔茨海默病相关的斑块时，就自动开启NEP的表达，并释放出能够降解有害蛋白的酶，局部、精准地清除斑块，其他正常脑区则不受影响，最大限度避免副作用。

二、在动物实验中，他们实现了什么？

这项研究使用了经典的阿尔茨海默病小鼠模型（5x-MITRG小鼠），通过局部或全脑植入工程化iMG细胞，观察治疗效果。

1、显著降低了脑内淀粉样蛋白斑块负荷；

2、保护了突触结构，防止了认知退化相关的神经元连接丢失；

3、减少了星形胶质细胞的异常活化（GFAP水平下降）；

4、降低了血浆中神经丝轻链（NfL）水平，这一指标被认为是神经损伤的早期信号；

5、更重要的是，这种治疗没有引发异常的炎症反应或毒副作用。

尤其值得一提的是，相比于传统的药物输注或者基因治疗，这种基于细胞感应和局部响应机制的治疗，几乎完美地避开了血脑屏障的限制。

三、这项研究的独特亮点在哪里？

1、病灶感应-自我启动的机制

传统治疗是大水漫灌，而这项技术像精准制导导弹，只有在病灶区域才启动药效，极大提高安全性和效率。

2、活细胞持续释放治疗因子

一次植入，可能带来长期、持续的治疗效果，减少反复治疗需求。

3、适应多种神经系统疾病

研究还显示，经过设计的iMG细胞不仅能感知阿尔茨海默病的淀粉样斑块，还能响应脑转移癌、脱髓鞘病变（如多发性硬化症）等不同病理环境。

这意味着，这不仅是针对阿尔茨海默病的疗法，更可能是一种全新的中枢神经系统治疗平台！

四、离临床应用还有多远？

当然，当前这项成果仍处于动物实验阶段，要真正走向人类临床，还需要一定的路要走。

1、进一步验证细胞安全性（如无肿瘤化风险）；

2、优化移植方法（减少侵入性手术）；

3、确认长期稳定性和疗效；

4、进行大规模临床试验。

但可以肯定的是，这项细胞工程技术，极大拓展了阿尔茨海默病治疗的想象空间，也让我们离攻克这一全球最棘手的神经退行性疾病，更近了一步。

正如论文作者在总结中所说：Harnessing the dynamic transcriptional response of human microglia opens an entirely new path for CNS-wide, pathology-targeted delivery of biological therapeutics.（通过调控人类小胶质细胞的动态转录响应，科学家开辟了一条面向中枢神经系统全局、病理特异性靶向递送生物治疗药物的全新路径）

或许，我们终将在不远的将来，就会看到这一天：记忆不再无声崩塌，认知不再渐渐消散。

其实我一直相信这一天，真的不会很遥远。

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