「Abstract」:纳米颗粒(NPs)进入实体肿瘤受到肿瘤血管基底膜(BM)的挑战,这是内皮下的关键屏障,具有强大的机械性能,可抵抗常规治疗。在这里,作者提出了一种使用一氧化氮(NO)诱导内皮连接打开的方法,在内皮细胞之间产生间隙,并使NPs能够通过这些间隙导航。随后,NO以精确、局部的动作协调包裹NP池的BM的短暂降解,允许NP通过爆发式爆发进入肿瘤间隙。本文设计了一种一氧化氮纳米发生器,专门用于近红外激光触发的肿瘤部位按需释放一氧化氮。该系统通过突破脑基屏障,导致肿瘤内临床纳米药物的增加,增强了小鼠和家兔模型的肿瘤抑制效果。这种方法巧妙地管理了BM的降解,避免了可能促进癌症转移的过度降解。该NO纳米发生器作为一种精确的空间催化降解策略,用于突破肿瘤血管BM屏障,有望将NP输送到非肿瘤疾病中。
「Figures」:
图1 . | NO诱导BM屏障的空间催化降解,以增强NP向肿瘤的输送
图2 | NO诱导NP爆发,促进NP向肿瘤间质外渗。
图3 | NO促进内皮间隙的开放,暴露隐藏的管基。
图4 | NO促进NP池的形成,实现BM内精确的空间定位。
图5 | NPs依靠活化的MMPs突破基底膜屏障并诱导喷发。
图6 |纳米ono的精确NO释放打破了BM屏障并诱导NP喷发。
图7 | no诱导的爆发改善了NPs的积累和治疗效果。
「Link」:https://doi.org/10.1038/s41551-025-01385-w
来源:生物材料前沿
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