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近日,哥本哈根大学的Jonas T等人在《Cell Metabolism》期刊上发表了一项突破性的研究,题为“骨骼肌中NAD耗竭并不损害肌肉功能或加速衰老”。这项研究通过构建小鼠模型,揭示了即使骨骼肌中的NAD+水平显著下降,也不会对肌肉结构、功能造成负面影响,亦不会加速其衰老过程。
这一发现直接挑战了长期以来认为NAD耗竭会加速衰老的观点,并对通过补充NAD来延缓衰老的做法提出了质疑。
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研究人员利用基因编辑技术,在小鼠的骨骼肌中特异性地敲除了Nampt基因,导致这些小鼠骨骼肌内的NAD+浓度降低了85%。此外,NADH、NMN等与NAD相关的代谢产物也显著减少。通过对这些小鼠进行一系列测试,包括肌肉结构和功能分析、线粒体健康状况评估以及全身代谢状态的监测,研究人员深入探讨了NAD耗竭对肌肉的影响。
令人惊讶的是,尽管NAD水平大幅降低,但小鼠的肌肉结构并未受到任何影响,收缩力和运动耐力也保持不变。进一步的实验表明,即便线粒体内NAD+含量减少了50%,线粒体的呼吸功能、膜电位及ATP合成率依然维持正常。
更重要的是,长期的NAD耗竭并未显示出加速肌肉衰老的趋势,对免疫系统、组织生长及线粒体的影响微乎其微,且未观察到表观遗传年龄的变化。
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传统观念认为,随着年龄的增长,人体内特别是骨骼肌中的NAD水平下降是导致衰老的一个重要因素。然而,这项新研究表明,在人类中随着年龄增长而发生的10-30%的NAD水平下降,可能并不会像之前所认为的那样加速衰老或者损害全身代谢。这不仅挑战了NAD+下降驱动衰老的理论基础,也为抗衰老领域的研究提供了新的思考方向。
研究人员强调,虽然他们的发现并不完全排除NAD补充疗法在某些特定情况下的潜在益处,但它确实提醒我们应当更加谨慎地对待这种疗法的有效性和必要性。
未来的研究需要更多地关注不同组织和生理状态下NAD的真实作用,以更准确地理解衰老机制并开发有效的干预措施。
参考
Chubanava, Sabina, et al. "NAD depletion in skeletal muscle does not compromise muscle function or accelerate aging." Cell Metabolism (2025).
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