哈佛大学首次“看见了”记忆形成，阿尔茨海默病记忆丧失根源的新线索

记忆不是被“删除”的，而是从一开始就“没有写进去”，这是哈佛大学最新科研成果给出的科学线索。

我们总以为，阿尔茨海默病（AD）患者“忘记了”重要的事，是因为脑细胞坏了、大脑萎缩了。但哈佛大学的一项划时代研究告诉我们，有些记忆，也许从未真正“写”进大脑。

2025年，哈佛科学家在一项发表于《Nature Neuroscience》（IF:21.2）的论文中，开发出了一项名为EPSILON的新技术，首次拍下了记忆在大脑中形成的瞬间！

更重要的是，这项技术揭示了一个阿尔茨海默病领域长期未解的谜团：我们丧失的是突触级别的“记忆写入能力”。

一、我们的大脑，是怎么记住一件事的？

说到“记忆”，你可能会想起考试、生日、童年、熟悉的面孔……但从生物学角度来看，“记住”其实是一种突触之间连接变强的过程。

突触是什么？它是神经元之间传递信息的“接头”。

而连接变强的核心动作，就是突触后膜插入一种叫做AMPAR的受体。它像门禁系统，决定了神经信号能不能通过。

AMPAR越多，突触越强，记忆越牢。

但直到今天，我们从未真正看到某个突触插入AMPAR，成为“一个新记忆”的那一刻。

二、EPSILON首次“拍下”记忆写入的过程

哈佛团队开发了一种非常巧妙的技术EPSILON，它的原理就像“追踪快递”。

1、他们在神经元中植入了一种“荧光接收器”；

2、给大脑注射第一种染料（代表已有AMPAR）；

3、然后在学习行为发生后，再注射第二种染料（专门标记新插入的AMPAR）；

4、最后通过高分辨显微镜，用不同颜色标记出突触是否“写入”了记忆。

这就好比：

1、绿色是“旧数据”；

2、红色是“刚刚写入的记忆”；

3、哪个突触亮起红色，哪儿就在“记住”。

这项技术成功地 可视化了记忆形成的突触变化，分辨率高到每一个树突棘！

三、记忆的生成，真的可以被“看到”吗？

研究团队用这项技术，在小鼠大脑中做了一个经典的“恐惧学习实验”：

1、小鼠在某个环境中受到轻微电击；

2、之后每次回到这个环境，都会表现出“记得受过惊吓”的反应。

他们发现在这个过程中，CA1区的部分神经元，不仅表达了记忆相关基因（cFos），更在其突触上插入了大量AMPAR！

更惊人的是，这些“记忆突触”并不是随机分布的，而是成群、聚集地发生变化，也许这就是记忆“群落”的雏形。

四、这对阿尔茨海默病意味着什么？

回到我们最关心的问题：阿尔茨海默病的记忆障碍，跟这些发现有什么关系？

我认为关系太大了。

过去我们总认为AD患者是“忘记”了东西，但这项研究提示：他们可能从未真正把记忆写入！

1、阿尔茨海默病最早期发生的，就是突触功能紊乱；

2、而AMPAR插入，是突触变强、记忆写入的“最后一步”；

3、如果这个过程失败了，就算大脑“经历”了事件，也不会留下记忆痕迹。

4、这就好比硬盘没坏，但写入功能出了问题。

EPSILON技术为这类“写入失败”的突触障碍提供了直接检测工具。

未来它可能：

1、用于阿尔茨海默病动物模型的突触研究；

2、监测药物是否能恢复记忆突触的可塑性；

3、甚至成为早期诊断AD的突破点（如开发脑成像配合技术）。

今天或许可以这样理解，记忆不再是一个“看不见的概念”，而是可以“被拍下、被量化、被修复”的生物过程。

记忆，其实是突触变强的生物痕迹。而阿尔茨海默病，可能就是突触“写入”能力出了问题。哈佛大学的这项新技术，让我们有机会亲眼“看到”了记忆的诞生，也许，不远的将来就能帮我们留住记忆。

来源：Kim, D., Park, P., Li, X. et al. EPSILON: a method for pulse-chase labeling to probe synaptic AMPAR exocytosis during memory formation. Nat Neurosci (2025). https://doi.org/10.1038/s41593-025-01922-5‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍