Sci Adv｜南医大郑磊/黄依瑶与约翰霍普金斯大学KennethWitwer揭示逆转录病毒通过细胞外囊泡重塑宿主RNA加工机制

近年来，细胞外囊泡（Extracellular Vesicles, EVs）作为重要的细胞间通讯载体，在病毒感染及宿主-病原体相互作用中的作用受到越来越多的关注。特别是在HIV等逆转录病毒感染过程中，EVs被发现能够携带病毒及宿主源性的RNA和蛋白质，参与病毒复制、免疫逃逸及致病机制等。然而，EVs如何具体参与病毒感染过程，尤其是对宿主细胞RNA剪接机制的影响尚不清楚。

近日，南方医科大学南方医院检验医学科郑磊教授及团队黄依瑶博士与美国约翰霍普金斯大学医学院Kenneth W. Witwer教授团队通过紧密合作，在《Science Advances》发表了题为“Enhanced packaging of U6 small nuclear RNA and splicing-related proteins into extracellular vesicles during HIV infection”的研究论文。该研究首次详细揭示了逆转录病毒感染过程中EVs中关键RNA剪接因子U6小核RNA（U6 snRNA）的动态变化及分子机制，为理解病毒如何操纵宿主细胞RNA加工机制提供了新证据。

研究团队此前在猴免疫缺陷病毒（SIV）感染猴模型中发现，急性感染期EV中U6 snRNA显著升高，且与病毒载量高度相关。基于此，本研究进一步通过SIV及HIV感染的人类免疫细胞模型系统性地探讨了U6 snRNA从细胞核向EVs重定位的现象。研究结果显示，在逆转录病毒感染期间，宿主细胞核内U6 snRNA水平明显下降，而EVs中则显著增加；同时，与U6 snRNA功能相关的剪接体蛋白也出现显著的重分布现象。这种特殊的RNA与蛋白质的再分布未见于乙型肝炎病毒，提示这可能是逆转录病毒特异的宿主细胞响应机制。

值得注意的是，这些重新分布的剪接体RNA及相关蛋白质可能被病毒用于操控宿主细胞的RNA剪接过程，从而促进病毒复制及逃避宿主免疫监视。这一发现不仅有助于深入理解病毒感染的致病机制，还为开发以EVs及其携带分子为靶点的新型病毒感染诊断标志物及治疗策略提供了关键的新线索，具有重要的科学意义和临床转化潜力。

（文章概念图设计：黄若臻Razin Huang）

参考文献：

Huang, Y., Abdelgawad, A., Gololobova, O., Liao, Z., Cong, X., Batish, M., Zheng, L., & Witwer, K. W. (2025). Enhanced packaging of U6 small nuclear RNA and splicing-related proteins into extracellular vesicles during HIV infection.Science advances, 11(11), eadq6557.

Huang, Y., Liao, Z., Dang, P., Queen, S., Abreu, C. M., Gololobova, O., Zheng, L., & Witwer, K. W. (2023). Longitudinal characterization of circulating extracellular vesicles and small RNA during simian immunodeficiency virus infection and antiretroviral therapy.AIDS(London, England), 37(5), 733–744.

原文链接：https://www.science.org/doi/full/10.1126/sciadv.adq6557

来源：病毒学界

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