基因治疗新突破：科学家利用基因编辑成功治愈罕见遗传性疾病婴儿

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近日，一项医学史上具有里程碑意义的成果在基因治疗领域引发广泛关注。来自美国费城儿童医院与宾夕法尼亚大学医学院的研究团队，利用定制化的CRISPR基因组编辑技术，成功治愈了一名患有罕见遗传性疾病的婴儿，为未来精准治疗罕见病打开了新的大门。

这项研究发表于国际顶级医学期刊《新英格兰医学杂志》（The New England Journal of Medicine），并在今年美国基因与细胞治疗学会年会上进行了专题报告，标志着首次通过体内基因编辑手段治疗尿素循环障碍类疾病的成功案例。

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此前，CRISPR技术已在镰状细胞贫血和β地中海贫血等血液疾病中取得临床成功。例如，研究人员曾通过切除调控基因BCL11A，促使患者重新表达胎儿型血红蛋白（HbF），从而掩盖成人血红蛋白中的缺陷。

然而，这一次的治疗方法完全不同——它不是“绕开问题”，而是直接“解决问题”。

此次接受治疗的婴儿KJ患有CPS1缺乏症，这是一种极其罕见的先天性代谢疾病，由氨甲酰磷酸合成酶1（CPS1）基因突变引起。该酶是尿素循环中的关键限速酶，负责将体内的氨转化为尿素排出体外。一旦该酶功能缺失，会导致血氨水平急剧升高，严重时可引发脑损伤、昏迷甚至死亡。

全球每约130万人中仅有一人罹患此病，而新生儿若未及时干预，死亡率高达50%。尽管肝移植是一种可能的治疗方式，但很多患儿尚未等到手术时机就已出现不可逆的神经系统损伤。

为了帮助KJ，研究团队采用了碱基编辑技术，这是CRISPR工具中更为精细的一种形式。

不同于传统的Cas9核酸酶切割DNA双链的方式，这种新型方法使用了失去核酸酶活性的dCas9蛋白，并与脱氨酶融合，实现对单个碱基的精确修改（如CT或AG）。这种方法不仅避免了DNA断裂带来的潜在风险，还能更稳定地纠正特定点突变。

研究人员在发现KJ的CPS1基因突变位点后，仅用了六个月时间便设计出个性化的碱基编辑疗法，并通过脂质纳米颗粒将其输送至肝脏细胞中进行修复。

2025年2月至4月期间，KJ接受了三剂治疗，过程中未出现严重副作用。令人欣喜的是，治疗后他的身体状况明显改善：能够耐受更高的蛋白质摄入；对氮清除药物的依赖显著减少；即使感染常见病毒（如鼻病毒），也能有效控制血氨水平，不再发生毒性累积。

虽然仍需长期随访以评估远期疗效，但目前的结果已经为这一疗法的安全性和有效性提供了有力支持。

本研究的主要负责人之一、费城儿童医院遗传代谢性疾病基因治疗前沿项目主任Rebecca Ahrens-Nicklas博士表示：“多年来基因编辑技术的进步，加上基础科研与临床实践的紧密合作，才让这一历史性的时刻成为可能。”

另一位合作者、宾夕法尼亚大学的Kiran Musunuru教授则指出：“我们希望KJ不仅是第一位受益者，更是无数罕见病患者的‘先行者’。”

当前，全球已有数百种罕见遗传病被确认，但由于其致病突变多样、患者人数稀少，传统“一刀切”的治疗策略难以覆盖所有人群。而这次的成功，证明了基于个体突变特征的基因编辑疗法具备高度可行性，也为未来更多罕见病的治疗提供了方向。

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此次治疗的成功不仅是CRISPR技术应用的一个重要里程碑，也标志着个性化基因疗法从理论走向现实。

随着碱基编辑、原位基因修复、递送系统优化等技术的不断进步，未来有望为包括尿素循环障碍在内的多种罕见遗传病提供真正意义上的“治愈性治疗”。

正如研究团队所期待的那样，这或许只是一个开始——一个让更多罕见病患儿重获健康未来的起点。

参考

Musunuru, Kiran, et al. "Patient-Specific In Vivo Gene Editing to Treat a Rare Genetic Disease." New England Journal of Medicine (2025).