南方医科大学研究：这种天然植物提取物有望用来治疗肾纤维化

01

2025年4月22日，南方医科大学聂静教授团队在《Kidney International》上发表了一项重要研究成果。该研究表明，一种名为Narciclasine（Ncls）的水仙科植物提取物，在治疗肾小管间质纤维化（TIF）方面展现出了显著的潜力。这一发现为慢性肾病（CKD）患者带来了新的希望。

肾小管间质纤维化是导致CKD进展的关键因素之一。为了寻找有效的治疗方法，聂教授及其团队利用公共数据库中的转录组学数据构建了CKD患者的TIF基因特征（GeneSig）。通过集成网络的细胞特征库（LINCS）L1000平台，研究人员筛选出能够逆转TIF GeneSig的候选药物，最终锁定Ncls作为进一步研究的重点。

02

研究团队首先从NephroSeq和GEO数据库中筛选出符合条件的24个转录组数据集，经过严格的质量控制后，选择了11个数据集进行后续分析。通过对比健康对照组与CKD组之间的差异表达基因（DEG），确定了反映TIF病理特征的GeneSig。

Reactome富集分析显示，“细胞外基质（ECM）组织”是最主要的相关通路之一，这表明所选GeneSig确实反映了TIF的核心特征。此外，GO富集分析还揭示了炎症和免疫反应等生物过程在CKD发展中扮演的重要角色。

基于LINCS L1000 CDS 2平台，研究团队从超过22,000种化合物中筛选出最有可能逆转TIF GeneSig的前50种化合物。其中，Ncls因其在多个数据集中一致表现出色而被选为深入研究的对象。先前已有报道指出，部分筛选出的化合物如Celastrol、伏立诺他等对CKD具有治疗效果，这也验证了本研究方法的有效性。

为了评估Ncls的实际疗效，研究人员在三种不同的动物模型（单侧输尿管梗阻UUO、单侧肾缺血再灌注损伤UIRI及5/6肾切除术诱导的CKD模型）中进行了测试。结果显示，Ncls不仅显著降低了血肌酐（Scr）、血尿素氮（BUN）水平，还减少了纤连蛋白（FN）、胶原蛋白I（COL 1）以及α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）的表达，表明其具有明显的抗纤维化作用。

H&E染色、Masson三色和天狼星红染色进一步证实了Ncls处理组中细胞外基质积累显著减少，同时PCR检测也显示关键炎性细胞因子如Tnfa、Il6和Illb的基因表达明显下调。

在体外实验中，Ncls同样表现出对TGF-β1诱导的原代小鼠肾小管上皮细胞促纤维化反应的抑制作用。RNA测序分析显示，Ncls显著抑制了与炎症和ECM组织相关的基因表达，并逆转了TGF-β1对肾小管上皮细胞增殖的抑制效应。

此外，研究还发现Ncls通过NF-κB信号传导途径抑制修复失败的肾小管上皮细胞表型（FR-TEC），这是从急性肾损伤（AKI）向CKD转变的一个重要因素。Ncls有效抑制了p65磷酸化，阻止了p65的核转位，从而减轻了肾纤维化的程度。

03

这项研究表明，Ncls作为一种天然产物，具备显著的抗纤维化特性，有望成为治疗肾小管间质纤维化的新药。尽管仍需更多的临床试验来验证其安全性和有效性，但这一发现无疑为CKD患者提供了新的治疗方向。

未来的研究将继续探索Ncls的作用机制及其在不同阶段CKD中的应用前景，旨在为全球数百万CKD患者带来更加有效的治疗方案。

参考

Xiao, An, et al. "Gene signature-guided drug screening identified narciclasine as a potential therapeutic for interstitial fibrosis of the kidney." Kidney International (2025).