中美开发乳腺癌的细胞逆转新策略

将肿瘤组织直接逆转为正常组织,是癌症治疗的理想策略。既往研究已经表明,特定转录因子可以诱导癌细胞重编程为多能干细胞。

2018年9月11日,英国《自然》旗下《细胞死亡与疾病》发表美国圣路易斯华盛顿大学医学院、中国暨南大学附属第一医院即广州华侨医院的研究报告,开发了基于治疗策略创新理念的乳腺癌细胞重编程方法。

该研究对默克集团旗下密理博数据库的355个蛋白激酶抑制剂进行筛选,发现Rho相关蛋白激酶(ROCK)和哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)激酶抑制剂(Y27632+西罗莫司)可以取代所有转录因子,足以将乳腺癌细胞重编程为乳腺祖细胞。此外,该ROCK和mTOR抑制剂还可以将乳腺癌细胞重编程为脂肪祖细胞。全基因组转录分析表明,该脂肪样细胞与乳腺癌细胞的特征不同,与正常脂肪细胞的特征相似。体外和体内肿瘤发生分析表明,该脂肪样细胞已经失去了繁殖能力和致癌能力。此外,该ROCK和mTOR抑制剂重编程治疗还可以防止小鼠乳腺癌局部复发。

目前,该ROCK抑制剂和mTOR抑制剂(Y27632+西罗莫司)已被作为抗肿瘤药物用于患者。因此,该重编程策略具有快速进入乳腺癌治疗临床研究的巨大潜力。

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