当“真实世界研究”遇见“大数据”，为患者打开希望之门

导读

随着健康医疗大数据成为国家发展战略之一，基于大数据的RWS探索，也渐渐成为了医疗行业研究的热点。国内也逐渐认识到真实世界研究的重要性,纷纷开展大规模的真实世界研究。医脉通肿瘤科有幸采访到了全国结直肠癌领域多位知名大咖，畅谈大数据时代真实世界研究的现状。

真实世界研究正在改变医学证据模式

人类医学的发展经历了漫长的历史，从过去的经验医学时代到现在的循证医学时代，医学证据的模式也在不断变迁。北京大学肿瘤医院沈琳教授认为，未来的医学证据模式会随着真实世界研究和大数据的发展发生非常大的变革。现在在随机对照研究中遇到的一些瓶颈或挑战需要我们发掘更多样的研究方法，而依靠真实世界研究这种大样本、大数据的呈现，将会是未来非常重要的发展方向。未来我们可能发现，通过随机对照研究批准上市的新药，再进行上市后的真实世界研究，以及更大样本量的研究，会是一个必然的需要做的过程。

江苏省肿瘤医院朱梁军教授表示，随着医学的不断发展，我们看到了一些新药，例如靶向药物，免疫药物等等层出不穷，给患者带来了希望。新药上市之前都必须经过严格的随机对照研究，而新药上市之后在真实世界对患者的治疗效果，我们需要通过扩大样本量的真实世界研究来进一步评估。因此倡导真实世界研究，通过数据的收集以及合理的观察统计分析，对于新药的研发，临床的应用和发展会有很大的帮助。

华中科技大学同济医学院附属同济医院袁响林教授认为，从个人经验到循证医学证据，从随机对照研究再到真实世界研究，评价哪种治疗模式好或不好，都是不对的。我们作为医生，应该把这几种治疗模式融为一体，为病人提供最好的服务，而不应该片面强调哪一种治疗模式更好。可能有些疾病我们需要遵循循证医学证据，可能有些治疗需要参考真实世界研究的数据，而对于某些少见的疾病，我们可能更注重个人经验，所以在不同的情况下，怎样把它们有机的融合在一起个性化的指导患者，这才是我们医生应该做的。

中国结直肠癌真实世界研究的探索

在我国的临床实践中，氟尿嘧啶类药物引发的心脏毒性可能被低估，由中山大学肿瘤医院陈功教授联合CSCO YOUNG12个委员单位进行的“中国患者使用5-FU或卡培他滨引发心脏毒性的前瞻性多中心”研究结果近日正式发表在《Cancer Communications》，首次在中国肿瘤患者中探索了氟尿嘧啶药物与心脏毒性的关系，从广义来说该研究亦属于真实世界研究范畴。

陈功教授表示，真实世界研究的提出就是源于我们在平时的临床工作中，已经有很多类似的做法，类似的想法，我们会以某一问题为目标收集不同的信息，这就属于真实世界研究。我们联合CSCO YOUNG12个委员单位进行的“中国患者使用5-FU或卡培他滨引发心脏毒性的前瞻性多中心”研究就是一个很好的体现。这是一项前瞻性的、非干预性的研究，我们只收集符合条件的使用氟尿嘧啶类（不管是5FU还是卡培他滨）治疗的患者进行观察，同时每个疗程都检测心肌酶，做心电图和心脏彩超，用目前临床上比较先进的手段来判断有没有对心脏造成毒性，结果是令人吃惊的，我们有意识的前瞻性的收集数据，结果发现，高达1/3的患者都表现出了心脏毒性，尽管最后真正需要临床干预的患者并不多，但也给我们提了个醒。

2016年中国医科大学附属第一医院刘云鹏教授牵头开展了“雷替曲塞联合伊立替康二线治疗晚期结直肠癌的多中心临床研究”，刘云鹏教授表示，这是一项单臂、前瞻性研究，从广义来说也属于真实世界研究范畴。为什么要这样设计呢？众所周知，心脏毒性是氟尿嘧啶治疗不常见却严重的副反应，而雷替曲塞与氟尿嘧啶相比，长期应用心脏毒性较小，即使我们不做这样的研究，很多医生在临床实践中也会在二线或三线选择雷替曲塞进行治疗。

我们把这样一个大家在临床实践中经常用到的治疗方案，选择真实世界的人群，进行了前瞻性的真实世界研究设计。我们只是对研究剂量、使用方式、频效时间等方面进行了一定程度的设计，使它更接近于真实世界，同时又比普通的临床实践更加科学严谨。目前研究进展比较顺利，参与的中心比较多，大家的热情也很高，共入组了60多例患者，包括完成治疗的患者，治疗中的患者以及刚刚入组的患者。截止到目前为止，初步分析结果显示其疗效与国外报告接近，二线疗效优于FORFIRI方案，当然最后的研究结果还有待于研究全部完成后我们才能揭晓。

真实世界研究与大数据

大数据的分析和挖掘在医疗领域的应用包含很多的方向，比如临床操作的比较效果研究、临床决策支持系统、医疗数据透明度、远程病人监控、对病人档案的先进分析；临床试验数据分析、个性化治疗、疾病模式的分析等；还有患者临床记录和医疗保险数据集等。

中山大学肿瘤防治中心徐瑞华教授非常看好医学大数据的发展。徐教授表示，新药或者新的治疗方法在做临床研究的时候有非常苛刻的要求，只是选择了一小部分人群，我们叫做“精挑细选”，但是实际上在临床实践、临床用药和临床治疗中，患者的情况是千差万别的，所以必须要有真实世界的数据真正能够反应新的治疗方案或者药物的临床价值。

但是，真实世界研究需要我们进行规范，它有一个非常复杂的数据整理和收集的过程，以前我们都是通过人工收集，而现在通过大数据的手段是可以实现的，我们自己也在做这方面的工作，包括规范大数据平台本身的建设，规范医院系统的数据结构等等。假如把我们的电子病例，HIS系统、PACS系统都融入到大数据平台中去，通过大数据平台把所有的重要信息提炼出来，变成结构化的，能够快速查询的真实世界数据，这样就能事半功倍。徐教授认为，随着大数据的出现，会迎来真实世界研究的春天，研究更加简洁便利，获取到的信息更多，真正地反应一个新的疗法和新的药物的临床价值，同时也为药物经济学的研究、政策的制定带来一定的便利因素。