蟒蛇或引发减肥革命，斯坦福大学观察蟒蛇进食，找到一种减肥物质，28天减重9%

蟒蛇的饮食习惯极其独特，它们在长达数月甚至一年的禁食后，能够一口吞下重量接近自身体重100%的猎物。这种从极端饥饿到极度饱食的生活方式，极大地考验了它们的代谢系统。

3月19日，斯坦福大学的研究人员通过研究这种极端的生理现象，发现了一种可能成为人类新型减肥药物途径的代谢物，其效果甚至可以媲美Ozempic和Wegovy等重磅减肥药物，研究结果发表在《nature metabolism》期刊上。

为了探究蟒蛇进食后的变化，研究人员对缅甸蟒和球蟒进行了全方位的代谢组学分析。进食后，蟒蛇的心脏等器官体积会大幅增大，能量消耗也会急剧增加。

通过对比禁食和进食后3天的血液样本，研究团队发现了多种显著增加的氨基酸和脂肪酸，但令人震惊的是一种名为对酪胺-O-硫酸盐（pTOS）的代谢物，其在进食后的血液中飙升了1000倍以上。

这种神秘的pTOS是如何在体内产生的呢？研究表明，它高度依赖于肠道微生物和肝脏的协同作用。食物中的氨基酸——酪氨酸，首先在蟒蛇肠道特定细菌群的作用下脱羧生成酪胺；随后，这些酪胺被吸收并输送到肝脏，在肝脏特定的硫酸基转移酶（如SULT1C4）的作用下转化为pTOS。当研究人员使用抗生素清除了蟒蛇肠道内的微生物群后，这种进食后pTOS激增的现象便随之彻底消失了。

虽然小鼠体内本身几乎检测不到pTOS，但当研究人员将相当于蟒蛇餐后浓度的pTOS注射或口服给予肥胖小鼠时，奇迹发生了。

小鼠开始明显减少进食量，并在28天后成功减去了9%的体重。

这些变瘦的小鼠在能量消耗、饮水量或日常运动量方面并没有受到任何负面影响，也没有出现条件性风味厌恶（恶心）等不良反应。与常见的GLP-1减肥药（如Ozempic）不同，pTOS的抑制食欲作用并不依赖于减缓胃排空速度，也不会改变瘦素、胰岛素、GDF15或GLP-1等已知代谢激素的水平。

进一步的神经学实验揭示了pTOS在体内的具体脑部作用机制。这种代谢物具有极强的稳定性，能够穿透血脑屏障进入中枢神经系统，并精准激活位于下丘脑腹内侧核（VMH）的神经元群。无论是小鼠还是蟒蛇，pTOS都能在这一负责调节能量平衡的脑区引发强烈的神经元活动。

研究发现，通过化学遗传学技术抑制小鼠VMH神经元的活动，pTOS的减肥和抑制食欲作用就会被极大削弱。虽然研究团队观察到pTOS也同时激活了室旁核（PVH）神经元，但随后的抑制实验证实，PVH并不直接参与该抑制食欲的过程。

那么，pTOS是否也广泛存在于人体中并发挥作用呢？通过分析已有的公共人类血液代谢数据集以及专门的混合进食测试，研究人员证实，人类在进食后，血液中的pTOS水平同样会出现明确的上升（通常为2至5倍）。

有趣的是，个别人群在餐后的pTOS水平能飙升超过25倍甚至30倍，达到了“蟒蛇级别”的高浓度。

尽管pTOS在人类临床中能否真正作为安全的食欲抑制剂还需更深入的验证，但这项研究完美印证了“向自然界极端生物取经”的巨大潜力和临床价值。

正如蛇毒曾启发人类发明各类降压药和抗凝血药一样，蟒蛇饱餐后血液中这场微观分子的狂欢，或许正在为我们打开一扇通往全新代谢疾病疗法的大门。

参考文献：Xiao, S., Wang, M., Martin, T.G. et al. Python metabolomics uncovers a conserved postprandial metabolite and gut–brain feeding pathway. Nat Metab (2026). https://doi.org/10.1038/s42255-026-01485-0