新监管时代，液相的期间核查你做对了吗？

作者：滴水司南 来自：蒲公英

期间核查为何物？

期间核查是指为保持对设备校准状态的可信度，在两次检定之间进行的核查，包括设备的期间核查和参考标准器的期间核查，根据《检测和校准实验室能力的通用要求》（ISO/IEC17025:2017）的6.4.10规定：“当需要利用期间核查以保持设备性能的信心时，应按程序进行核查”。

液相色谱仪期间核查有法规依据吗？

几乎所有医药企业实验室都有液相色谱仪器，但目前国内外缺少“期间核查”相关标准和方法，2019年12月01日，中国合格评定国家认可委员会（简称CNAS）官网正式发布了《检测报告和校准证书相关要求的认可说明》（CNAS-EL-13：2019），2019年12月1日起实施，这一天新版《药品管理法》正式实施，药品监管进入新时代，该文件的附录D正式发布了液相色谱仪期间核查方法指南，弥补了国内对液相色谱仪期间核查在技术层面的空白。

液相色谱仪期间核查怎么做？

1.测量功能核查流程

1.1检查流动相滤头是否变色或黏液附着，若有，则需要清洗或更换。

1.2检查各流动相，流动相使用前需脱气处理，如使用低于色谱纯级别的试剂做流动相，应先以微孔滤膜过滤。

1.3打开计算机和液相色谱仪各模块电源，等待仪器自检完毕。开启系统，仪器通讯正常后，进入仪器工作站。在Purge过程中查看系统压力是否正常，若压力过高，需更换滤芯。

1.4检查泵连接头、连接管是否完好，如发现盐析晶体，应用润湿的棉签擦拭干净。

2...计量特性核查流程

2.1检出限核查

依据实验室开展的检测方法中的操作步骤，根据需要对检出限（LOD）进行核查，计算并评价回收率或偏差范围是否满足所使用检测方法的要求和（或）实验室制定的通用要求。

2.2精密度核查

依据实验室开展的检测方法中的操作步骤，根据需要对定量限（LOQ）、检出限（LOD）、或特定浓度水平的精密度进行核查，连续测定8次，分别计算相对标准偏差（RSD%）。计算并评价精密度是否满足所使用检测方法的要求和（或）实验室制定的通用要求。

2.3标准（基质）曲线的线性相关系数

仪器处于正常工作状态，待基线稳定后，进样标准（基质）曲线，计算并评价线性相关系数（R或R2）是否满足所使用检测方法的要求和（或）实验室制定的通用要求。

2.4基线稳定性

仪器处于正常工作状态，截取（15～30）min基线，计算并评价基线波动范围是否满足所使用检测方法的要求和（或）实验室制定的通用要求。

2.5保留时间稳定性

仪器处于正常工作状态，选区标准（基质）曲线中的任意一个浓度水平，连续进样8次，计算并评价保留时间波动范围是否满足所使用检测方法的要求和（或）实验室制定的通用要求。

3.液相色谱仪期间核查记录参考模板

4液相色谱仪期间核查参考谱图