FDA 将逐步扩大 KASA 审评计划的使用，正在开发生物制品模块

美国 FDA 正采取“逐步”方法来实施其知识辅助评价和结构化评价（KASA）药品审评计划。该审评计划已针对固体口服制剂的简化新药申请（ANDA）启动，最终将在 2023 财年针对新药申请（NDA）和 ANDA 液体制剂推出。

KASA 将在 2024 年分阶段用于研究用新药申请（IND）和批准后变更，并将在 2025 年应用于生物制品许可申请（BLA）模块。

2021 年 10 月 26 日 FDA 药品质量网络研讨会上，FDA 相关人员介绍了有关 KASA 的实施计划，他们称赞这种审评模式为审评申请提供了一种更客观、更有效的方法。

FDA 药品审评与研究中心（CDER）新药产品办公室新药产品 III 处主管 Joanne Chia 解释指出，“KASA 系统允许 FDA 获取结构化的申请数据并以结构化的格式获取关键审评信息。”构成 KASA 架构的信息技术系统以一种有助于 FDA 监管审评过程的方式促进有组织的结构化申报数据。

OPQ 生物技术产品办公室科学和生物类似药战略副主任 Joel Welch 认为现有的审评系统“不适合知识管理”。Welch 表示，当前的审评涉及提交“具有非结构化文本的自由叙事评价、复制和粘贴数据表、繁琐的知识共享和知识管理以及基于审评人员自身专业知识的主管评价。”审评人员还经常需要对这些申请进行分类以提取相关信息。

Welch 表示，“一系列外部和内部挑战推动了对 KASA 的需求”，包括“新申请数量惊人”以及用户对及时审评申请的使用者付费期望，以及对“敏捷评价决策”的需求。FDA 于 2019 年宣布了新的 KASA 系统，是 CDER 实现监管评价现代化的一部分。

Chia 指出，KASA 促进了对药品申报不同要素的质量评价的综合方法，包括对药品、生物制品、生产和原料药的评价。该计划支持 OPQ 的“一个质量声音”方法，该方法旨在“在所有生产基地（国内或国外）以及所有人用药产品领域（包括新药和生物制品、仿制药、生物类似药以及非处方药和配药产品）建立统一的药品质量计划。”

Welch 表示，生物制品在很多方面都不同于药品。尽管在工艺、分子功能和背景以及提交数据的性质方面存在差异 , KASA 的四个关键目标仍然适用于生物制品。

Welch 使用 KASA 生物制品模块的开发作为 OPQ 逐步实施 KASA 方法的说明。OPQ 目前正在为单克隆抗体（mAb）的 BLA 的制造部分开发基于风险的评价原型模块。Welch 表示，这些产品构成了“BLA 申报的大部分内容。”KASA 模块尚未解决 mAb 微生物学或场地相关的问题。

基本算法模块由五部分组成：基于结构化格式提交的信息的初始风险评估、mAb 的表征、验证参数、是否支持工艺参数临界范围，以及最终的风险排名和建议。Welch 表示 , 该模块“将允许审评员做出基于风险的良好决定，申请人提交的数据会提高或降低风险排名”以及是否批准申请。

最终 , KASA 将推广到其它类型的 BLA 产品，并将解决生物制品生产的其它方面问题。

作者：识林-蓝杉