不用打针了？盘点那些即将要上市的口服胰岛素

1胰岛素是糖尿病治疗的基石，但现在胰岛素只能注射使用，很多糖友害怕打针，或者认为容易影响隐私，不喜欢使用，从而造成血糖控制不佳，影响健康。

因此，很多糖友希望出现口服的胰岛素，既能改善血糖，又方便服用。最近传来一个大喜讯，口服胰岛素又有了一个新的进展！

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口服胰岛素研发获突破进展：可以含着吃

8月30日，加拿大英属哥伦比亚大学（UBC）一课题组报告发明了一种胰岛素口含片，小鼠实验显示可几乎完全吸收，有望改变现有疗法的游戏规则。

口服胰岛素应用难度很大，至今还没有很理想的产品。比如注射胰岛素剂量是100国际单位，但当前的口服药需要500国际单位，大部分在胃部被浪费了；速效注射剂可在30—120分钟完全释放，而口服缓释片需要2—4小时。

本项研究中，科学家用粒径318纳米的纳米颗粒负载胰岛素，并制成含服药片。将药片贴在内脸颊和嘴唇间的颊粘膜上，胰岛素可不被分解，直接吸收输送到肝脏。

在小鼠试验中，药片与注射剂吸收方式相同，吸收时间约半小时，持续时长达2—4小时。几乎所有胰岛素都进入了肝脏，在胃中检测不到胰岛素成分。

新型胰岛素口含药片还需进一步的人体试验证明效果。

专家认为，纳米技术除了为糖尿病患者带来潜在好处，还能为多种疾病药物治疗提供进一步的使用思路。相关研究已经发表在近日的《科学报告》杂志上。

关于口服胰岛素还有哪些呢？一起往下看

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ORMD-0801，有望成为首个口服胰岛素胶囊产品

ORMD-0801是一种口服重组人胰岛素肠溶胶囊制剂，可通过抑制小肠蛋白质的水解作用和改善多肽通过肠道上皮内壁的能力使得胰岛素进入体循环。

ORMD-0801 由 Oramed 公司开发，该公司专门研发口服蛋白质给药技术，拥有独家的新型蛋白质口服给药（POD）技术，其所掌握的将注射给药转变成口服给药的技术已在全球领先。

2022年5月，相关企业宣布已完成口服胰岛素「ORMD-0801」3期研究的患者入组工作，ORA-D-013-1研究共纳入710例患者；患者口服2~3种降糖药物；主要终点：相比安慰剂，ORMD-0801在改善血糖控制方面的疗效（对比HbA1c）；次要终点：26周时，空腹血糖对比基线的变化。

除了口服胰岛素，目前还有口服 GLP-1 胶囊（ORMD-0901）、口服胰岛素和口服 GLP-1的联合疗法在研，均处在临床试验中。

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“口服胰岛素胶囊”中国临床试验也已启动

合肥天麦生物科技发展有限公司（以下简称：天麦生物）与以色列欧拉姆德医药公司（简称：Oramed医药公司）2019年在北京宣布：胰岛素领域的划时代新药——口服胰岛素胶囊（ORMD-0801）获得中国国家药品监督管理局批准，即将展开中国地区临床试验（Ⅱ期）。

在2020年Insight  数据库显示，合肥天麦生物与以色列 Oramed 公司共同研发的口服胰岛素新药 ORMD-0801 在国内启动 III 期临床，口服胰岛素距离上市又近了一大步。

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Science子刊：武汉大学田间课题组开发出一种新型口服胰岛素纳米制剂

2022年3月，Science杂志子刊Science Advances在线发表了武汉大学药学院教授田间课题组在胰岛素口服递送方面的研究成果。

该研究设计并发展了一种基于耐酸性金属有机骨架材料的口服胰岛素纳米制剂，它可以有效克服胰岛素口服吸收的多重屏障，显著提高了胰岛素的口服生物利用度。

基于耐酸性金属有机骨架的口服胰岛素纳米制剂的构建及其吸收机制示意图

该研究表明，功能性金属有机骨架纳米颗粒可以有效保护蛋白质免受胃环境的影响并克服多重口服屏障，为口服生物大分子递送提供了新策略及理论依据。

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耶鲁大学科学家开发口服胰岛素药物，可治疗甚至预防小鼠的1型糖尿病

据New Atlas报道，耶鲁大学的研究人员已经开发出一种新的口服药物，用于治疗1型糖尿病。

在对小鼠的测试中，该药物不仅能快速调整胰岛素水平，还能恢复代谢功能并逆转炎症，为可能的疾病预防铺平道路。

该团队在患有1型糖尿病的小鼠身上测试了纳米颗粒，发现它们能有效改善胰岛素水平，而胆汁酸纳米颗粒能减少炎症并恢复代谢功能。

研究小组还发现，通过其口服胶囊输送的胰岛素比通过标准皮下注射输送的胰岛素快七倍左右。重要的是，研究人员在对猪的测试中也看到了类似的结果。

这项研究发表在《自然-生物医学工程》杂志上。

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吃块饼干，治糖尿病，这个很多糖友梦寐以求的成果出现在2021年11月16日的国际顶刊《自然·化学生物学》上

北京大学药学院刘涛团队与华东师范大学叶海峰团队利用合成生物学技术开发出了一种新细胞。

在他们的研究中，植入这种工程细胞的糖尿病小鼠，只要吃下特定的氨基酸饼干，就能提高胰岛素水平，进而降糖。

“这是首次将基因密码扩展技术用于细胞治疗。”北京大学药学院教授刘涛介绍，吃下饼干的小鼠只需要90分钟就能降糖，和注射胰岛素起效时间相当。

自然期刊网站上的论文及配发评论。网页截图

“或许某一天，只需要每天饭前服用一粒非天然氨基酸药物，或含有非天然氨基酸成分适合糖尿病患者的食物，就可以控制血糖了。”刘涛说。

网页截图

浙江大学药学院院长顾臻教授在论文同期刊发的评论中认为，通过合成生物学方法创建工程细胞，进而产生治疗性蛋白质是解决包括胰岛素在内的蛋白质分子稳定性差、生物半衰期短及其不受控释放等挑战的极具吸引力的替代方法

新科技正在为我们带来越来越多的希望，未来糖尿病真的会像现在的感冒发烧一样好治疗了。只要大家维持血糖等各项指标平稳，在不影响自己生活品质和生命质量的前提下，等待更好的消息到来。