小奕说药｜一次性灌装系统国产化成功案列分享

一次性制剂灌装工艺包含半成品配制、终端除菌过滤、无菌传输和无菌灌装分配等步骤。一次性系统是经过预验证、预安装和预灭菌的无菌传输单元，包含一次性配液袋、无菌储液袋、高位缓冲袋（即灌装袋）、一次性囊式过滤器、灌装管路、一次性无菌连接器、断开器及一次性灌装针等组件。一次性系统可免去清洗和灭菌，即拆即用，快速安装，快速进行不同批次切换生产。

图1. 工艺流程图

杭州奕安济世生物药业有限公司在2020年新引进一条博世（Bosch）全自动带隔离器的制剂灌装生产线，按照计划2021年年初完成设备验证进入无菌工艺验证阶段，但受全球疫情影响，疫苗需求大增，市场耗材需求暴增，如何按照原计划完成验证成为当时急需解决的问题。

国内一次性使用技术虽然起步较晚，但在疫情影响下发展势头强劲，多家公司在多个领域已逐步实现了技术突破。如何选择技术实力雄厚，而且质量趋于稳定的国产化品牌成为关键。2020年底公司供应链部门联合技术和质量部门对国产供应商进行现场考察与审计。通过对供应商的质量体系、生产环境、品质把控、技术能力以及生产能力等多方面进行评估筛选，最终选择了综合实力较强的国产供应商进行共同战略开发。

在双方公司高层的指导下，双方调集技术骨干、质量部门、商务人员建立攻关小组。从图纸设计、耗材选择、灌装精度、灌装收率、品质控制、系统包装等对产品做多次测试修改。短时间内攻克了可见异物、滴液、针套黏连、包装操作不便等多个难题，提高了灌装精度，最终完成了多种规格的灌装系统设计。同时，2021年下半年和2022年按照计划高质量地完成了多种规格GMP批次灌装任务。

奕安济世与供应商合作设计并开发一次性灌装系统的回顾与总结

HJB在设计上的优点和经验分享

1、减少灌装管路中的转换接头，减少灌装袋与泵管、泵管与针头之间的变径设计，从而减少残留和提高灌装精度。

2、关注灌装管路及灌装泵管内径选择。当用于高浓度灌装时，由于高浓度药液的粘度通常较大，在灌装管路中阻力变大可能会影响灌装精度，因此需要适当增大灌装管路及灌装泵管的内径；

3、灌装针内径匹配选择。针的内径与剂量管路的内径匹配，避免针内径过小导致阻力增大，流量较小，在软管末端和针管相接的部位出现膨胀，灌装间歇时，由于膨胀部分自然复位把药液挤出针头；同时也要避免过大的针头内径，导致末端药液自然滴落。

4、灌装袋的清洗和折叠。灌装系统在组装前，对所有的管道及针头进行有效的清洗，颗粒物产生明显减少。在隔离器中使用灌装系统，应考虑灌装系统在β袋中的折叠方式，方便在隔离器中将灌装系统从袋子中取出。

国产化替代的优势

1、货期和价格：受全球疫情和国际关系紧张的影响，选择质量趋于稳定的国产化品牌，能极大缩短货期，降低价格成本，且没有了MOQ最小起订量，订货相对更加灵活。

2、供货稳定性：已逐步掌握成熟技术的本土化SUS(Single Use System)供应商具备安全高效的供应链，继而供货L/T极大缩短，降低供应风险，保障生产稳定有序化。

3、质量控制：国内SUS供应商在疫情需求的推动下，目前在质量体系、生产环境、品质把控、技术能力、生产能力上都有了很大的提升，并可根据客户要求进行部分组件的冲洗，大大降低了颗粒物风险。

4、技术支持和服务：国内SUS供应商能为客户提供个性化、灵活性的定制化服务，反应速度快，能迅速高效解决问题。

总结

合作实现共赢！本次合作保障了奕安济世的验证和生产，极大程度缩短货期的同时降低了成本。无最小起订量使得订货灵活，保障了供应链的安全稳定，服务体验好，工艺系统中的问题也能迅速高效地得到解决。在近一年多的GMP无菌灌装和封装项目中，奕安济世为客户高收率、高质量地完成了多个批次灌装生产，突破了高浓度、低剂量灌装等多个技术难点，奕安济世国产化多规格一次性灌装系统得到一次又一次成功验证。