石强Biomaterials：仿生一氧化氮合酶局部释放NO抑制肿瘤相关血小板活化破坏肿瘤血管屏障

血小板导致的血液过度凝结和肿瘤血管完整性的维持，使纳米颗粒向实体瘤的内的渗透受到限制。为了克服这些逆境，中科院长春应化所石强研究员提出了一种基于红细胞膜包裹蛋白质纳米颗粒抑制血小板活化的抗肿瘤策略，该纳米颗粒共载L-精氨酸（LA）和光敏剂IR783构建了仿生一氧化氮合酶（NOS），以局部释放NO并抑制肿瘤相关血小板的活化，增强了血管的通透性和纳米颗粒在肿瘤中的积累。

本文亮点：

1. 成功开发了一种新型的仿生NOS纳米平台用于抗血小板辅助的癌症光疗，可有效破坏癌细胞。NOS纳米颗粒是红细胞膜包裹的蛋白纳米颗粒，可共同负载LA和IR783。修饰cRGD后，纳米粒可通过过度表达的整合素受体主动靶向血小板和癌细胞，从而有利于抑制血小板的活化并增强肿瘤细胞对纳米粒的内吞作用。
2. 通过在NIR激光下用活化的IR783分子产生的ROS氧化LA侧链上的胍氧化，NO在肿瘤中和活化的血小板周围局部释放，抑制了血小板的活化，削弱了内皮细胞的连接，导致纳米颗粒向肿瘤组织的灌注增强，并具有连续的治疗效果，而没有其他正常组织的出血风险。
3. 通过肿瘤细胞中组织因子（TF）表达的下调进一步证明了高凝状态的降低。另外，释放的NO易于被氧化成对癌细胞具有高反应性和高毒性的过氧亚硝酸盐，从而增加了纳米颗粒的细胞杀伤能力。