Adv Sci：血红素氧合酶-1靶向化疗和免疫疗法联合治疗急性髓系白血病

急性髓系白血病是一种致命性血癌，病死率高。柔红霉素和阿糖胞苷是治疗急性髓系白血病的一线化疗药物，大多数情况下用于骨髓移植后的治疗。血红素氧合酶1(HO1)是一种抗氧化酶和细胞保护酶，可诱导化疗耐药，是肿瘤微环境中的免疫检查点分子。韩国首尔汉阳大学生物工程系教授Yong-Hee Kim构建了脂质-聚合物杂化纳米粒(HNP)负载HO1抑制剂tin mesoporphyrin(SnMP)，并用工程化抗体进行非共价修饰，以用于白血病细胞的靶向递送。

T-HNP(T-HNP/SNMP)抑制HO1增强了白血病细胞对化疗的敏感性。在人急性髓系白血病原位小鼠模型中，静脉注射T-HNP不仅主动靶向人白血病细胞，而且被动靶向骨髓造血微环境中的CD11b+髓系细胞。HO1抑制的骨髓CD11b+髓样细胞对凋亡白血病细胞的免疫应答增强。T-HNP介导的HO1抑制增强了柔红霉素的化疗效果，并通过重编程骨髓细胞增强免疫应答。总之，HO1-抑制联合柔红霉素通过对急性髓系白血病细胞的化疗增敏和骨髓髓系细胞的免疫激活，具有很强的治疗急性髓系白血病的潜力。