余承忠Angew：具有镂空核和树突状壳的介孔二氧化硅纳米粒实现乳酸消耗和肿瘤微环境调节

肿瘤微环境中积累的乳酸的直接耗竭有望用于癌症治疗，但这一策略仍具有挑战性。澳大利亚昆士兰大学生物工程与纳米技术研究所余承忠教授报道的一锅合成的镂空核@树突状壳介孔二氧化硅纳米粒子（ODMSN）有望解决这一问题。通过时间分辨的层状生长机制自组装的ODMSN具有镂空核和树突状壳，两者均由〜3 nm的二氧化硅纳米片构成。

ODMSN具有较大的孔径，高的表面积和孔体积，显示出高的乳酸氧化酶（LOX）负载能力（> 0.7 g / g），并使肿瘤内的乳酸耗竭率> 99.9％，从而抗肿瘤血管生成，下调血管内皮生长因子，增加肿瘤缺氧，并促进了共同递送的前药的活化，以增强抗肿瘤和抗转移功效。这项研究首次展示了直接消耗乳酸的化学疗法。

本文开发出了一种简便的一锅法合成的镂空核@树突状壳的介孔二氧化硅纳米粒子，该纳米粒子通过时间分辨的层状生长机制由二氧化硅纳米片组装成核和壳。该纳米粒具有大孔径（〜27 nm），高表面积（916 m2 / g）和大孔体积（4.02 cm3 / g），可以有效地实现大生物分子酶和前药的共同递送，从而高效杀灭肿瘤。

该纳米系统整合了肿瘤微环境调节和缺氧诱导的化疗，通过这种协同作用，实现了1）乳酸耗竭相关的抗血管生成；2）ROS引起肿瘤部位的氧化损伤；3）可以顺序实现基于AQ4N的化疗以增强抗肿瘤能力和抗转移功效并减小毒副作用。

原文链接：

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/abs/10.1002/anie.202001469