徐辉雄/陈雨/向慧静Biomaterials：酪氨酸酶激活的前药纳米药物作为氧化应激放大剂实现黑色素瘤的特异性治疗

恶性黑色素瘤是最具侵略性的皮肤癌之一，对人类健康构成了严重威胁。在黑色素瘤细胞中过表达的酪氨酸酶是一种特定的原位武器，可通过原位加速抗黑色素瘤前药的激活来增强黑色素瘤特异性治疗的疗效。在此，同济大学附属上海第十人民医院徐辉雄、中科院上海硅酸盐研究所陈雨、向慧静开发了一种酪氨酸酶触发的氧化应激放大器，称为APAP @ PEG / HMnO 2，以实现协同化学疗法并放大氧化应激，用于黑色素瘤特异性治疗。

通过将无毒前药对乙酰氨基酚（APAP）封装到空心PEG/HMnO2纳米结构中来构建APAP@PEG/HMnO2纳米系统。APAP@PEG/HMnO2在肿瘤中蓄积后，通过HMnO2与存在于肿瘤环境中的过量H2O2之间的反应生成了大量的氧（O2）。同时，APAP在酸性肿瘤环境中释放，随后在O2存在下被过表达的酪氨酸酶激活，从而产生细胞毒性的苯醌代谢物（AOBQ）。AOBQ触发的活性氧（ROS）生成和协同谷胱甘肽（GSH）耗竭的组合作用增强了化疗的疗效，在体外诱导显著的细胞凋亡并在体内抑制了肿瘤生长。

本文构建了APAP@PEG/HMnO2的生物相容性酪氨酸酶触发的空心纳米结构，以实现肿瘤内氧化还原平衡的破坏，从而促进了针对黑色素瘤的特异性治疗。APAP@PEG/HMnO2通过EPR效应积累到黑色素瘤中后，通过促进肿瘤过度表达的H2O2的分解实现连续的O2生成，并且将释放的APAP有效地原位转化为细胞毒性AOBQ，AOBQ可触发ROS生成和协同GSH耗竭的联合作用，放大肿瘤部位的氧化应激，增强酪氨酸酶触发的化学治疗效果。这项研究开辟了一条新途径，通过放大黑色素瘤肿瘤微环境的氧化应激来增强肿瘤特异性化学疗法的治疗效果。该策略代表了一种有前途的肿瘤特异性纳米治疗平台，有希望应用于临床。

原文链接：

https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0142961220305755