明尼苏达大学AFM：iRGD-脂质体增强反义寡核苷酸药物对原发性前列腺癌和骨转移的治疗效果

基于核苷酸的药物，例如反义寡核苷酸（ASOs），因为它们提供了几乎无限的靶向任何基因的能力，在治疗人类疾病方面具有独特的优势。然而，它们的临床转化面临许多挑战，其中之一是体内靶组织的递送差，这个问题在实体瘤中特别明显。在此，美国明尼苏达大学Hong‐Bo Pang将脂质体通过肿瘤归巢和穿透肽iRGD进行功能化，作为抗雄激素受体（AR）的ASO的载体，用于前列腺癌的治疗。

iRGD脂质体具有很高的AR-ASO负载效率，并且可以在体外实现AR基因产物的有效敲除，包括AR剪接变体。在体内，相对于游离ASO，iRGD脂质体显著增加了肿瘤组织中AR-ASO的积累，并降低了AR的表达。胫骨内异种移植物模拟转移至骨骼（前列腺癌转移的主要部位）的情况也获得了相似的结果。在治疗研究中，iRGD脂质体可显著提高AR-ASO在抑制皮下异种移植物和胫骨内异种移植物生长方面的功效。iRGD脂质体中AR-ASO的递送也显著延长了对肿瘤生长的抑制作用。同时，iRGD脂质体不会增加ASO在健康器官中的积累或毒性。总体而言，此研究提供了可以显著增加ASO在实体瘤中的积累和疗效的递送系统。

Jibin Guan, et al. iRGD‐Liposomes Enhance Tumor Delivery and Therapeutic Efficacy of Antisense Oligonucleotide Drugs against Primary Prostate Cancer and Bone Metastasis, Adv. Funct. Mater., 2021.

DOI: 10.1002/adfm.202100478

https://doi.org/10.1002/adfm.202100478