【笔记】阻断肿瘤细胞来源外泌体的释放逆转肿瘤免疫抑制微环境

写在前：肿瘤逃逸免疫监视是肿瘤发生的关键事件之一，而肿瘤免疫抑制微环境是肿瘤免疫逃逸的物质基础。程序性死亡配体1（PDL1）被认为是抑制特异性抗肿瘤免疫的关键分子。最新的研究发现，肿瘤细胞释放的外泌体也携带有PDL1，从而对远端免疫细胞产生抑制效果，同时可以抵抗抗免疫治疗。

澳门大学代云路教授团队创造性的提出了通过阻断肿瘤细胞来源外泌体释放来逆转肿瘤免疫抑制微环境的策略。他们通过两亲性透明质酸组装外泌体抑制剂(GW4869)和铁死亡诱导物(Fe3+)构建了HGF纳米单元。在构建的纳米单元中，两种活性成分之间的合作，诱导对B16F10黑色素瘤细胞的抗肿瘤免疫应答，并刺激细胞毒性T淋巴细胞和免疫记忆。实验研究发现该纳米单元增强了对PD-L1检查点阻断的反应。

原理图及核心数据

原理图：HGF相关制备及治疗策略示意图。

图1.HGF NPs的表征和生物分布。

图2. HGFNPs抑制外泌体PD-L1并引发强大的免疫刺激。

图3.评价HGF相关外泌体PD-L1抑制引起的增强的铁死亡。

图4. HGF对B16F10肿瘤有明显的治疗作用。

图5. HGF联合抗pd - l1免疫治疗能有效抑制黑色素瘤转移。

原文链接：https://doi.org/10.1038/s41467-021-25990-w