Pharmacol Res|台州市中心医院（台州学院附属医院）王毅超等综述EVs在胰腺癌免疫逃逸中的作用与机制

胰腺癌（PC），是一种恶性程度极高的恶性肿瘤，因早期诊断困难且缺乏有效的治疗方法,导致预后极差，俗称癌中之王。尽管针对胰腺癌免疫疗法的临床试验取得了长足进展，但治疗的有效比例非常低，表明免疫逃避仍是PC免疫治疗的主要障碍。目前PC免疫逃逸的机制尚不完全清楚，这极大地限制了免疫治疗的发展。细胞外囊泡（EVs）作为细胞间通讯的重要组成部分，在免疫逃逸方面引起越来越多的关注。来自台州市中心医院的研究人员总结描述了EV在肿瘤免疫逃逸中的作用及其在肿瘤免疫治疗中的应用潜力，介绍了PC与肿瘤免疫微环境的关系、EVs在PC免疫逃逸中作用的最新进展，总结了EVs参与免疫调节的机制。这项以“Extracellular vesicles in pancreatic cancer immune escape: Emerging roles and mechanisms”为题的综述性论文于7月28日在Pharmacological Research(IF 10.334)期刊上发表。

（图：免疫微环境与胰腺癌之间的相互作用可分为三个过程：消除、平衡和逃逸。消除：免疫系统通过识别肿瘤抗原来消除高度免疫原性的肿瘤。平衡：免疫压力选择免疫原性较低的肿瘤细胞，在免疫清除和肿瘤生长之间达到平衡。逃逸：肿瘤细胞通过多种机制来免疫逃逸实现恶性增殖。）

胰腺癌（PC）是一种发病隐匿，进展迅速，治疗效果及预后极差的消化道恶性肿瘤。现对PC的治疗包括手术切除与放、化疗，但由于其被发现时已晚期难以手术且对放、化疗不敏感，使PC的死亡率极高。PC的临床症状不典型，多为消化系统的常见表现，包括腹痛、消化不良等，大多数患者在病程中出现进行性黄疸、新发糖尿病、抑郁等症状。

PC的形成是由于外源性致癌因素长期作用于胰腺，引起的局部变性细胞出现异常增生。在手术及放、化疗均不能显著改善预后的情况下，免疫治疗在实体肿瘤治疗中的广泛应用给PC的治疗带来新的思路。但在PC发生过程中会激活一种免疫逃逸机制，使免疫治疗无效。而由细胞成分、细胞因子和细胞外基质组成的PC微环境（TME）是免疫逃逸的基础。一方面，增厚的间质纤维化使得肿瘤内淋巴管与血管闭缩，导致缺氧与灌注不足，缺氧与低灌注可诱导药物外排，抑制细胞凋亡，导致耐药，也可进一步促进TEM基质中肿瘤相关因子的分泌，提供肿瘤生长、转移的所需条件。另一方面，免疫细胞在TME中的功能受到严重抑制，导致癌细胞的免疫逃逸和转移。

EVs是TEM中有效的细胞间通信介质，调节一系列生理、病理过程。肿瘤及TME细胞来源的EVs可促进癌症的进展和免疫逃逸。而msc来源的EVs则可抑制肿瘤的侵袭和迁移。由于EVs在PC中的作用。研究人员使用不同大小的工程EVs作为药物载体，以提高治疗效果和减少副作用。与外来材料产生的纳米材料相比，内源性EVs具有较低的免疫原性、良好的生物降解行和组织相容性，在提高药物传递和治疗效果方面具有广阔前景。在这项综述里，研究人员描绘了EVs在肿瘤免疫逃逸中的作用，以及最近在确定其潜在功能和调节机制方面的进展，重点介绍了其潜在的临床应用，包括诊断和免疫治疗。涉及的主要内容包括：

一、PC的诊断和目前的治疗现状

二、PC的免疫微环境与免疫逃逸的关系和作用

三、EVs在肿瘤免疫中的作用及机制

四、由来自胰腺癌的EVs衍生的细胞调节免疫逃逸的研究进展

五、EVs在PC免疫治疗中的潜在应用

论文信息：

Chunping Liu, Dongyue He, Longmei Li, Shihui Zhang, Lei Wang, Zhijin Fan, Yichao Wang, Extracellular vesicles in pancreatic cancer immune escape: Emerging roles and mechanisms. Pharmacological Research. doi.org/10.1016/j.phrs.2022.106364.

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