AbMole 抑制剂篇丨 PF‑07104091（Tagtociclib）：高选择性 CDK2 抑制剂，在肿瘤与细胞周期机制研究中的应用

摘要：PF‑07104091（Tagtociclib，AbMole，M10871）https://www.abmole.cn/products/pf-07104091.html是靶向细胞周期蛋白依赖性激酶 2（CDK2）的高选择性小分子抑制剂。CDK2‑Cyclin E1/A 复合物是驱动 G1/S 期转换、S 期 DNA 复制的核心分子；CCNE1 扩增肿瘤会出现 CDK2 持续激活，诱发复制应激与基因组不稳定。本文梳理该化合物分子抑制特征、体外细胞表型、体内异种移植模型，同时整理可直接复用的细胞与动物实验方案，为 Cyclin E1‑CDK2 轴、肿瘤细胞周期及合成致死机制研究提供实验参考。

一、分子作用特征与激酶选择性

PF‑07104091（Tagtociclib，AbMole，M10871）是靶向细胞周期蛋白依赖性激酶 2（CDK2）的高选择性小分子抑制剂。CDK2 与 Cyclin E1、Cyclin A 结合后驱动 G1/S 期转换与 S 期进程，是细胞周期引擎的核心组件。在高级别浆液性卵巢癌、三阴性乳腺癌等肿瘤中，CCNE1 基因扩增或 Cyclin E1 蛋白过表达导致 CDK2 持续性激活，造成复制应激与基因组不稳定，使 Cyclin E1‑CDK2 轴成为解析细胞周期失控机制的关键节点。PF‑07104091 对 CDK2/Cyclin E1 的 Ki 低至 1.16 nM，为阻断该通路提供了高品质工具。

PF‑07104091（CAS No.：2460249‑19‑6）竞争性占据 CDK2 的 ATP 结合口袋，对 CDK2/Cyclin E1 的抑制活性显著高于其他细胞周期激酶：对 CDK1/Cyclin A2、CDK9、CDK4/Cyclin D2、CDK6/Cyclin D3 的 Ki 分别为 110、117、238、465 nM，对 GSK3β 的 Ki 为 537.81 nM。CDK2 被抑制后，Rb 蛋白磷酸化水平下降，E2F 依赖的 S 期基因转录受阻，Cyclin E1 高表达的细胞发生 G1/S 阻滞并累积复制应激。需要注意的是，有研究表明持续抑制 CDK2 可诱导 Cyclin E1 蛋白代偿性上调，且 CDK1 可部分代偿 CDK2 功能。

二、体外细胞层面研究表型

PF‑07104091（Tagtociclib，AbMole，M10871）在 CCNE1 扩增的卵巢癌 OVCAR3、OVCAR4 细胞中可剂量依赖性抑制细胞增殖并降低 p‑Rb 水平。该化合物也常被用于通路验证实验，例如 WEE1 抑制剂 Azenosertib（ZN‑c3）对 Cyclin E1 高表达细胞的杀伤作用被推测依赖 CDK2 激酶活性；将 PF‑07104091 和 Azenosertib 联合给药，结果显示 PF‑07104091（Tagtociclib）可拮抗 Azenosertib 诱导的生长抑制与细胞周期标志物改变，以此证实该假设。

三、体内肿瘤模型研究应用

PF‑07104091（CAS No.：2460249‑19‑6）的体内研究主要围绕 CCNE1 扩增的异种移植瘤模型展开。在 Cyclin E1 高表达卵巢癌皮下异种移植模型中，小鼠口服 PF‑07104091 能够抑制肿瘤生长，促使肿瘤进入生长停滞状态；瘤组织伴随 p‑Rb 水平下降、Cyclin E1 蛋白累积，表型和体外药效学特征保持一致。PF‑07104091（Tagtociclib）具备良好口服暴露特征，适合用于需要长期给药的细胞周期动力学相关体内研究。

四、细胞实验方案（文献参考）

适用于增殖、凋亡、细胞周期及周期相关蛋白表达检测

细胞系：Mouse B16‑F10 melanoma cell line and human NRAS‑mutant 1014 melanoma cell line

检测指标与方法：采用 Cell Titer Blue 比色法检测细胞活力；均相发光法检测凋亡 caspase 3/7 活性；碘化丙啶染色流式细胞术分析细胞周期分布；Western blot 定量检测 cyclin A2、cyclin D1、cyclin E1、磷酸化 Rb（Ser807/Ser811）以及 cleaved caspase 3 蛋白水平。

给药浓度：0.05, 0.1, 0.5, 1, 10 μM（细胞活力、凋亡检测）；20 μM（细胞周期分析与蛋白免疫印迹）

处理时间：细胞活力、凋亡检测 48、72、144 h；细胞周期与蛋白表达检测 24 h

参考文献：Front Oncol. 2025;15:1609735

注：上述方法来自公开文献，仅供相同目的实验参考。如实验目的、材料、方法不同，请参考其他文献。

五、动物实验方案（文献参考）

适用于黑色素瘤皮下异种移植抑瘤药效评价

动物模型：Female C57BL/6 mice, 6–8 weeks old, B16‑F10 melanoma subcutaneous xenograft model

给药配制：Dissolved in 5% DMSO, 40% PEG 300, 5% Tween 80 and 50% water for oral gavage

给药剂量：50 mg/kg

给药方案：Oral gavage，每日 1 次，每周给药 5 天，连续 4 周；待肿瘤直径约 5 mm（肿瘤体积约 125 mm³）开始给药；实验中可联合 palbociclib（100 mg/kg）和 / 或饲料拌服 SX‑682（1428 mg/kg）共同干预。

参考文献：Front Oncol. 2025;15:1609735

注：上述方法来自公开文献，仅供相同目的实验参考。如实验目的、材料、方法不同，请参考其他文献。

六、实验操作关键注意事项

1. 体内实验的工作液建议现用现配，当天使用；
2. 配制过程中如出现沉淀、析出现象，可通过超声和（或）加热的方式助溶；
3. 切勿一次性将产品全部溶解，避免反复冻融造成活性下降。

总结

综上，PF‑07104091（Tagtociclib，AbMole，M10871）作为纳摩尔级效价、选择性强的 CDK2 抑制剂，为解析 Cyclin E1‑CDK2 轴在 G1/S 转换、复制应激与合成致死网络中的功能提供了研究工具。它既可用于体外验证细胞增殖分裂对 Cyclin E1 的依赖性，也适配 CCNE1 扩增异种移植模型的体内抑瘤研究，是细胞周期与基因组稳定性研究领域的重要工具化合物。

本文所述均为科研试剂，仅供科学研究参考

参考文献

[1] Behenna D C, et al. CDK2 inhibitors. WO2020157652A2, 2020.

[2] Kim D, et al. Cyclin E1/CDK2 activation defines a key vulnerability to WEE1 kinase inhibition in gynecological cancers. npj Precision Oncology, 2025, 9: 3.

[3] Etemadmoghadam D, et al. Resistance to CDK2 inhibitors is associated with selection of polyploid cells in CCNE1‑amplified ovarian cancer. Clinical Cancer Research, 2013, 19(21): 5960‑5971.

[4] Hwang H C, Clurman B E. Cyclin E in normal and neoplastic cell cycles. Oncogene, 2005, 24(17): 2776‑2786.

[5] Tadesse S, et al. Cyclin‑dependent kinase 2 inhibitors in cancer therapy: an update. Journal of Medicinal Chemistry, 2019, 62(9): 4233‑4251.