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质谱流式联合单细胞免疫分析鉴定胶质母细胞瘤的组合治疗靶点

CTLA-4 和PD-1/PD-L1 的免疫检查点疗法已经彻底改变了许多实体瘤的治疗。然而,免疫检查点疗法的临床疗效仅限于具有特定肿瘤类型. 多项联合免疫检查点策略的临床试验正在进行中;然而,免疫检查点的肿瘤特异性靶向的机制原理是难以捉摸的。为了深入了解肿瘤特异性免疫调节靶点,我们分析了代表五种不同癌症类型的 94 名患者,包括对免疫检查点治疗反应相对较好的患者和对多形性胶质母细胞瘤、前列腺癌和结肠直肠癌反应不佳的患者。通过质谱流式细胞仪和单细胞 RNA 测序,我们确定了一个独特的 CD73 hi多形性胶质母细胞瘤中的巨噬细胞在抗 PD-1 治疗后持续存在。为了测试靶向CD73对于多形性胶质母细胞瘤的成功组合策略是否重要,我们使用CD73 -/-小鼠进行了研究。发现,在用抗 CTLA-4 和抗 PD-1 治疗的多形性胶质母细胞瘤小鼠模型中,CD73 的缺失提高了存活率。我们的数据将 CD73 确定为一种特异性免疫治疗靶点,可改善多形性胶质母细胞瘤对免疫检查点治疗的抗肿瘤免疫反应,并证明全面的人体和反向转化研究可用于合理设计组合免疫检查点策略。

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Cell | 使用数据扩散从单细胞数据中恢复基因的相互作用

今天给大家介绍纪念斯隆凯特琳癌症中心的斯隆凯特琳研究所的Dana Pe’er教授等人发表在Cell上的一篇文章 “Recovering Gene Interactions from Single-Cell Data Using Data Diffusion” 。单细胞RNA测序技术受到许多技术噪音的困扰,包括mRNA分子采样不足等,造成的噪声被称为“dropout”,其可能严重模糊重要的基因-基因关系。为了解决这个问题,本文开发了MAGIC (基于马尔可夫亲和力的细胞图插补法) ,这是一种通过数据扩散在相似的细胞之间共享信息以消除细胞计数矩阵的噪声并填补“dropout”的方法。本文在几个生物系统上验证MAGIC,发现它在恢复基因-基因关系和附加结构方面是有效的。

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航空客户价值分析特色LRFMC模型——RFM升级

我们说RFM模型由R(最近消费时间间隔)、F(消费频次)和M(消费总额)三个指标构成,通过该模型识别出高价值客户。但该模型并不完全适合所有行业,如航空行业,直接使用M指标并不能反映客户的真实价值,因为“长途低等舱”可能没有“短途高等舱”价值高。所以得根据实际行业灵活调整RFM模型的指标,本文就拿航空公司的数据为例,将RFM模型构建成L(入会至当前时间的间隔,反映可能的活跃时长)、R(最近消费时间距当前的间隔,反映当前的活跃状态)、F(乘机次数,反映客户的忠诚度)、M(飞行里程数,反映客户对乘机的依赖性)和C(舱位等级对应的折扣系数,侧面反映客户价值高低)5个指标。下面就利用这5个指标进行客户价值分群的实战:

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[Python从零到壹] 十三.机器学习之聚类算法四万字总结(K-Means、BIRCH、树状聚类、MeanShift)

在过去,科学家会根据物种的形状习性规律等特征将其划分为不同类型的门类,比如将人种划分为黄种人、白种人和黑种人,这就是简单的人工聚类方法。聚类是将数据集中某些方面相似的数据成员划分在一起,给定简单的规则,对数据集进行分堆,是一种无监督学习。聚类集合中,处于相同聚类中的数据彼此是相似的,处于不同聚类中的元素彼此是不同的。本章主要介绍聚类概念和常用聚类算法,然后详细讲述Scikit-Learn机器学习包中聚类算法的用法,并通过K-Means聚类、Birch层次聚类及PAC降维三个实例加深读者印象。

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单核转录组测序(snRNA-seq)鉴定多核骨骼肌纤维的转录异质性

尽管大多数细胞都包含单个核,但是诸如滋养细胞,破骨细胞和骨骼肌纤维之类的细胞类型却需要多核。多核化的一个优势是可以将不同的功能分配给不同的核,但是由于存在共享的细胞质,因此对多核组织内的转录异质性进行全面的研究一直是一项挑战。在这里,作者利用单核RNA测序(snRNAseq)来确定多核骨骼肌纤维内转录多样性的程度。小鼠骨骼肌的核在整个寿命过程中都具有轮廓,这揭示了在出生后发育以及衰老的肌肉中会出现独特的肌核种群。作者的数据集还提供了一个平台,用于发现与肌肉细胞罕见的特殊区域相关的基因,包括肌腱连接标记和在神经肌肉连接处表达的经过功能验证的因子。

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