布隆过滤器有什么用 说起布隆过滤器的作用可以大家可能首先想到的就是Redis缓存穿透，那我们先来说说什么是缓存穿透？...尽管在数据库中，8889 这个商品是不存在的；但在布隆过滤器中，它会被判定为存在。这就是在布隆过滤器中会出现的小概率的误判情况。 3.如何减少布隆过滤器的误判？...开发中，如何使用布隆过滤器？ 1.布隆过滤器在 Java 中的应用 其实作为 Java 积累了这么多年，像布隆过滤器这种经典的算法，早就为我们进行了封装和集成。...2.布隆过滤器在项目中的应用 咱们看一下布隆过滤器在项目中的使用流程，其实就归结成以下三部分： 第一个部分是在应用启动时，我们去初始化布隆过滤器。...这里业内有两种常见的解决方案： 定时异步重建布隆过滤器。比如说我们每过 4 个小时在额外的一台服务器上，异步去执行一个任务调度，来重新生成布隆过滤器，替换掉已有的布隆过滤器。 计数布隆过滤器。
近年来，化合物的虚拟筛选以其强大的筛选速度和准确率逐渐应用于药物研究，并进一步应用于抗HBV药物筛选，从而促进了可靠的潜在抗HBV药物的筛选过程。...该模型在预测化合物的HBV抑制率和肝细胞毒性方面具有一定优势，具有良好的筛选潜在抗HBV药物的能力。...图 2 小分子对HBV抑制率（A,B）和肝细胞毒性（C,D）的分类预测结果 图 3 湿实验中Ising-word2vec在小分子药物对HBV抑制率和HepG2毒性分类预测工作 作者还基于对HBV抑制率和肝细胞...（HepG2）毒性的训练模型构建了在线预测潜在化合物对HBV抑制作用（IC50）和肝毒性（CC50）的工具（图4），该工具用于抗HBV药物的大规模筛查(http://www.vectorspaceai.cn...还发布了一个工具，可以通过互联网访问用于潜在抗HBV化合物的筛选。这项通过预测抗HBV药物的化合物性质的工作可以提高抗HBV新药发现的效率。
CAIXplatins不仅可以克服缺氧和酸性微环境，而且可以抑制负责能量供应和生物大分子合成的缺氧癌细胞的代谢途径，从而在体内外对缺氧MDA-MB-231肿瘤的治疗效果明显高于顺铂/奥沙利铂，同时具有良好的抗转移和抗血管生成活性...体内实验进一步证明，与顺铂/奥沙利铂相比，Pt1和Pt2对MDA-MB231肿瘤有更好的抗肿瘤效果，同时大大减轻了铂类药物的系统性毒副作用(如肝毒性、肾毒性和耳毒性)。
尽管细胞因子疗法是在肿瘤中建立更强大的免疫反应的有吸引力的策略，但是由于毒性，细胞因子在临床上面临着失败的风险。特别是，白介素12已显示出巨大的临床前景，但由于全身毒性而在临床转化方面受到限制。...这项研究展现了一种在不影响IL-12治疗功效的情况下降低其毒性的策略。本文通过使用逐层自组装（LbL）方法来设计纳米制剂，以满足对细胞因子递送的需求。...对于IL-12治疗最重要的是，在多项研究中证明了所描述的PLE-IL-12-NPs在多种时间和剂量下降低IL-12全身毒性的能力。...这对于任何IL-12疗法都是至关重要的，因为毒性已成为阻止IL-12在临床上发展的最大因素。 所制备的LbL NPs系统的另一个优点是易于适应联合疗法。...这些颗粒还可以以与脂质体表面上或附着在层上的细胞因子相似的方式用于掺入检查点抑制剂，例如抗PD-1或抗CTLA4。随着这种方法的发展，还需要以精确的比例和时间提供免疫疗法的组合。
前药纳米颗粒CAP-NPs会仅在过表达组织蛋白酶B的肿瘤细胞中被特异性地剪切而产生细胞毒性DOX分子，从而特异性地杀伤肿瘤细胞。...在结肠瘤小鼠模型中，CAP-NPs可在肿瘤部位选择性积累并增强抗肿瘤免疫，并且不会产生DOX相关的严重毒性、炎症反应和全身免疫抑制。...此外，与游离的阿霉素相比，CAP-NPs对浸润到肿瘤微环境的免疫细胞的细胞毒性也有显著的降低，这使得其能够增强检查点抑制剂免疫治疗的反应。...实验结果表明，CAP-NPs联合抗PD-L1治疗比游离阿霉素联合抗PD-L1治疗的肿瘤完全消退率更高(50%)。同时，在化疗期间的DOX相关副作用也会大大减少。
抗 原 理想的抗原一般具有以下几个特点：1. 抗原应该在肿瘤细胞中具有较高表达水平，且在肿瘤组织中具有较低的异质性，而在正常组织中的表达水平相对较低；2....抗 体 抗体决定了 ADC 药物的特异性，理想的抗体需要对肿瘤相关抗原具有较高的特异性，并且在体内会保留它们本来的性质，并会激活免疫功能，如抗体依赖性细胞毒作用 (ADCC) 和补体依赖性细胞毒性 (...对肿瘤细胞具有较高的毒性；2.在体内具有较长的半衰期及有限的清除率和免疫原性；3.通过与连接子结合偶联后仍能保持较高的细胞毒性。...连 接 子 连接子的设计首先要考虑到稳定性，即在到达预设靶点前不会释放细胞毒性药物分子，而当到达靶位点完成内源化后，能够快速有效释放药物分子。...由肽段 SuO-Val-Cit-PAB 和抗有丝分裂剂单甲基阿司他丁 (MMAE，一种 tubulin 抑制剂) 连接而成。 参考文献 [1] Adam C.
迫切需要深入了解影响 ICB 反应和毒性的宿主内在和外在因素。...虽然 PD-1 阻断剂观察到的毒性低于 CTLA-4 阻断剂临床试验中观察到的毒性，但发生率高于临床前模型预测的毒性。...来自 Phase2/3 RELATIVITY-047 试验 ( NCT03470922 ) 的初步数据显示，与抗 PD-1 相比，接受抗 Lag-3 联合抗 PD-1 治疗的转移性或未切除黑色素瘤患者的无进展生存期有所改善单独治疗...在乳腺癌的临床试验中，抗雌激素疗法与 ICB 相结合，而在前列腺癌中，抗雄激素疗法与 ICB 相结合。 2.2....受影响系统的广度、irAE 的严重性和发生时间因药物而异，特别是在抗 CTLA-4 药物和抗 PD-1/PD-L1 及其组合之间。
在这里请记住我这里的shiroq过滤器的名字叫shiroFilter(后面有用的)。...首先我们在web.xml配置的过滤器实际上是配置ShiroFilterFactoryBean，所以在这里需要将ShiroFilterFactoryBean定义为shiroFilter <!
据报道，肿瘤微环境(TME)中淋巴细胞浸润不足和T细胞诱导的炎症较弱可能会影响抗PD-1/PD-L1免疫治疗。...这些药物可以诱导免疫原性癌细胞死亡（ICD），促进肿瘤抗原的释放和DCs进一步呈递加工抗原，最终激活细胞毒性T淋巴细胞(CTLs)。化疗药物预处理可以使癌细胞对CTLs的细胞毒性更加敏感。...作者发现设计的CXCR4拮抗聚合物FX可以减少抗PD-L1耐药肿瘤中的肿瘤纤维化，增加CTL浸润，克服免疫排斥。...拮抗剂部分不仅可以抑制Tregs和MDSCs，这与PD-L1沉默处理有协同作用，而且同时小剂量紫杉醇可以促进CRT暴露，CRT暴露可促进DCs的抗原提呈和成熟，从而加强对免疫过程的正向调节,增加肿瘤细胞对细胞毒性...此外，纳米复合物对CXCR4的抑制减少了肿瘤纤维化，促进了CTLs的渗透，进一步增强了抗PD-L1治疗的免疫应答，克服了肿瘤对抗PD-L1免疫治疗的耐药性。
和可降解 linker (SPP-DM1和VcMMAE) 相比，不可降解的 linker (mcc-DM1 和 mcMMAF) 具有更低的肝脏和血液毒性。因为其 payload 释放少，细胞毒性减小。...受体介导的摄取机制：FcγRs 介导的 ADC 脱靶毒性主要体现在血液毒性。...血液毒性是含有 Auristatin (MAME, MMAF)、Calicheamicin和 Maytansinoid (DM-1) 的 ADC 最常见的脱靶剂量限制毒性 dose-limiting toxicities...Trastuzumab deruxtecan 是一种抗人表皮生长因子受体 2 (HER2) 抗体-药物偶联物 (ADC)。由人源化抗 HER2 抗体，酶促裂解的肽接头和拓扑异构酶 I 抑制剂组成。...Methotrexate 一种抗代谢 (antimetabolite) 和抗叶酸剂 (antifolate)，可抑制二氢叶酸还原酶，从而防止叶酸转化为四氢叶酸并抑制 DNA 合成。
1958 年，Mathe 首次将甲氨蝶呤偶联抗鼠免疫球蛋白治疗白血病，拉开了 ADC 药物的研究序幕。经过科学家们的不懈努力，ADC 药物终于取得突破性进展。...，ADC 药物可以增加有效载荷的效力，并降低其毒性。...细胞毒性药物的靶向递送，可以增加药物到达肿瘤细胞的百分比，从而降低了最小有效剂量，提高了最大耐受剂量。...然而，由于脱靶毒性 (如连接子稳定性较差) 的存在，第二代 ADC 药物的治疗窗还是较窄 (图 3)。...Trastuzumab deruxtecan 是一种抗人表皮生长因子受体 2 (HER2) 抗体-药物偶联物 (ADC)。由人源化抗 HER2 抗体，酶促裂解的肽接头和拓扑异构酶 I 抑制剂组成。
相较于传统的癌症治疗药物，ADC 药物不仅通过增加有效载荷降低了毒性，还通过其抗体药物特性提高了药物的最大耐受剂量。图 1....此外 ADC 的抗体成分与免疫效应细胞相互作用，诱导抗肿瘤免疫，包括 CDC (补体依赖细胞毒性)、ADCC(抗体依赖性细胞毒性) 和 ADCP (抗体依赖性细胞吞噬作用) 效应。图 2....然而，二代 ADC 还存在脱靶毒性、抗药性、药物异质性等未被解决的问题。图 5. Kadcyla 结构示意图[2]图 6....还可以开发采用两种不同细胞毒性剂作为有效载荷的双有效载荷 ADC 来降低耐药性，例如下图，设计了一种同时含有 MMAE 和 MMAF 的均质抗 HER2 ADC，并在异种移植小鼠模型中发挥了比相应的单一有效载荷...含有 MMAE 和 MMAF 的均质抗 HER2 ADC[9]还有一种策略其主要目的是降低 ADC 的分子量，提高对肿瘤组织的穿透效率和有效载荷递送。
我们可以这样简单地理解：疫苗其实就是去除或减弱毒性 (感染繁殖能力) 的病毒。在还未感染时，把它拿给 B 细胞、T 细胞“看”，让获得性免疫系统提前产生对抗它的武器 (记忆细胞)。...通过一些物理化学生物学手段 (包括加热、甲醛、基因改造等) 去减轻 (减毒疫苗) 甚至完全消除病毒 (灭活疫苗) 的毒性，就得到了病毒疫苗。一般灭活疫苗免疫应答较弱，而减活疫苗存在一定的安全隐患。...减毒疫苗 (Weakened virus)：在获得病毒之后，人工培育使其变异，然后筛选其中毒性较小的毒株，要求接触人体后无反应或是只有轻微的反应，制成疫苗。...: 6VWW)，RDRP，PLPro 及人 ACE2 结构对已有的上市药物库及临床化合物库，进行虚拟筛选，汇总整理出 1500+ 个可能具有抗新型冠状病毒活性的化合物集合，是筛选抗新型冠状病毒药物的有力工具...抗感染化合物库 提供 1500+ 种抗细菌、抗病毒、抗真菌及抗寄生虫等抗感染化合物，可以用于抗感染药物的高通量筛选及抗感染领域的其他研究。
在MPE小鼠的不同队列中，对来自相同个体的MPE的分析表明，单次胸腔内剂量的LNP-CDN或LNP-CDN抗PD-L1能够促进促炎TME并激活MPE中的CD8 T细胞及其细胞毒性功能（补充图14和15）...除了破坏PD-1-PD-L1轴的功能外，已知抗PD-L1的IgG2b同种型10 F.9G2与小鼠FcγRs相互作用以诱导抗体依赖性细胞细胞毒性（ADCC）对抗PD-L1肿瘤细胞.事实上，抗PD-L1 F...（ab'）2在上述细胞溶解研究中发现具有较低的细胞毒性。...总之，这些数据表明胸膜内LNP-CDN改善了NK细胞的细胞毒性活性，通过阻断PD-1 / PD-L1相互作用和ADCC效应与抗PD-L1 Ab结合，进一步增强了NK细胞的细胞毒性活性 图4 a，t-SNE...由于所有样品中胸膜肿瘤细胞上PD-L1水平的可变表达（图6k），结合阿维单抗，临床批准的IgG1抗PD-L1单克隆Ab，进一步增加了NK细胞毒性（图6j）。
在此，苏州大学功能纳米与软物质研究院刘庄教授和陈倩教授开发了通过类固醇药物自组装的抗炎纳米纤维水凝胶，用于局部递送抗程序性细胞死亡蛋白配体1（αPDL1）。...这项工作提出了一种独特的基于水凝胶的给药系统，该系统使用了临床批准的药物，显示出提高的ICB治疗客观反应率并将其全身毒性降至最低。...另一方面，这种纳米纤维水凝胶可作为有效的储库，允许αPDL1的局部和持续释放，从而避免了ICB的全身毒性。...因此，考虑到其具有所有临床认可成分的组成，相当简单且易于扩大规模的制备工艺，微创给药方法以及具有低全身毒性但具有全身治疗效果的αPDL1的局部控释递送，这一策略具有在临床上治疗晚期转移性癌症的巨大潜力。
在ICB相关分子上，作者专注于免疫相关途径，包括来自免疫学数据库和分析门户（ImmPort）的17条免疫相关途径以及来自免疫细胞丰度识别工具（ImmuCellAI）的细胞毒性基因。...四个途径（T细胞受体（TCR）信号传导，自然杀伤（NK）细胞细胞毒性，ImmuCellAI中的细胞毒性，以及抗原处理和呈递）在超过一半（六个或更多）的数据集中被识别为在响应者中积极富集（命名为‘核心’途径...GSEA结果（图2d）显示，在低剂量BY001与对照组比较以及抗PD-1 + 低剂量BY001与抗PD-1比较中，六个核心和次要基因集均呈现积极富集。...唑他瑞林与抗PD-1抗体的联合使用显示出最强的抗肿瘤活性，与单独使用抗PD-1或唑他瑞林治疗组相比，肿瘤体积分别减少了45.1%和38.8%（图4c）。...与此一致，唑他瑞林与抗PD-1的联合治疗组检测到最长的生存时间，中位总生存时间为43天，相比之下，抗PD-1治疗组的中位生存时间为30.5天（图4d）。
DAAs 主要包括三大类：抗 NS3/4A 蛋白酶抑制剂 (Protease inhibitors, PIs)，抗 NS5B 和抗 NS5A 抑制剂。...从 HCV 的发现到治愈，是人类战胜病毒疾病的一次伟大实践，也给其他病毒性的慢性疾病，如乙肝、HIV 的治疗带来了希望。同时，对病毒结构和感染机制探索，以及新靶点和靶向药物的开发显然尤为重要。...相关产品抗丙型肝炎病毒化合物库收录了 150+ 个具有明确及潜在抗 HCV 活性的化合物，是开发新的抗 HCV 药物及抗感染研究的有用工具。...抗感染化合物库收录了 1400+ 种抗细菌、抗病毒、抗真菌及抗寄生虫等抗感染化合物，可以用于抗感染药物的高通量筛选及抗感染领域的其他研究。...CCK8Cell Counting Kit-8，简称CCK-8试剂盒或CCK8试剂盒，是一种基于WST-8而广泛应用于细胞活性和细胞毒性检测的快速、高灵敏度试剂盒。
MCT未显示出明显的淋巴毒性，而最大耐受剂量(MTD)则表现出了全身的免疫抑制。与MTD相比，MCT与更多的免疫原性细胞死亡和肿瘤细胞MHC-I表达相关。...MCT联合抗PD1治疗，使肿瘤体积比对照组减少97.85±84.88%，完全缓解率为95%。在再次攻击时，所有无肿瘤的小鼠都排斥继发性肿瘤，表明诱导了肿瘤特异性记忆反应。...该策略通过激活先天免疫反应和适应性免疫反应成功治疗了结肠癌，并激发了肿瘤特异性的长期免疫记忆，同时避免了最大耐受剂量治疗带来的毒性。
激素受体阳性或三阴性乳腺癌患者在手术前接受了抗 PD1 治疗，作者对接受抗 PD1 治疗的初治患者（n = 29）或抗 PD1 治疗前接受新辅助化疗的患者（n = 11）的治疗前与治疗中活检样本进行单细胞转录组...总的来说，作者的数据确定了与抗 PD1 治疗后 T 细胞扩增呈正相关或负相关的各种免疫表型和相关基因组。阐明了乳腺癌中抗 PD1 治疗反应的异质性。...作者通过对T细胞进行亚聚类（如图e），发现一个CD8 +及CD4 +细胞簇表达PD1（如图f），表示免疫检查点标志物（LAG3, HAVCR2, PDCD1）、效应(IFNG, NKG7)标志物和细胞毒性标志物...另外两组在轨迹结束时增加，并以效应子（IFNG）、细胞毒性（GZMB、PRF1）、早期和全身衰竭（PDCD1、CTLA4、ENTPD1；图 a）标记为特征。...总的来说，文章的数据确定了各种免疫表型和相关基因集，它们与抗PD1治疗后的T细胞扩张呈正相关或负相关，揭示了乳腺癌中抗PD1治疗反应的异质性。
领取专属 10元无门槛券
手把手带您无忧上云
云服务器
即时通信 IM
ICP备案
对象存储
实时音视频
