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Cyclin D3-CDK6复合体在癌细胞内的重要作用 | MedChemExpress

如果仅有这一条途径，当剔除RB蛋白之后，E2F不再被结合，原则上可以持续地启动细胞分裂，且不受D- CDK4/6活性的影响，而事实却并非如此，在不含RB蛋白的细胞中抑制D- CDK4/6的活性仍然可以导致细胞周期停滞...另一方面，结合之前的研究结果，抑制D3–CDK6的活性还能降低RB蛋白的磷酸化水平，使其无法释放转录因子，抑制癌细胞的分裂增殖，也能对防止癌细胞扩散起到重要作用。...综上，D3-CDK6作为一个连接细胞周期和细胞代谢的“多功能”蛋白，是一种可以在多个水平上影响癌细胞的重要物质，为抗癌治疗的药物研发提供了广阔的思路。...目前已发现有几类调控因子在细胞周期中起着重要作用，如转录因子E2F、本文中提到的D型细胞周期蛋白及其相关的依赖性激酶等。...本文中所说的Cyclin D3-CDK6复合体，其作用机理是阻碍糖代谢的正常进行，那从这个原理出发，高浓度的D3-CDK6是否是癌细胞选择无氧呼吸的原因呢，期待更多的报道。

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服务网格和微服务架构的关系：理解服务网格在微服务架构中的角色和作用

摘要 各位技术探索者，猫头虎博主今天带来了一篇关于微服务和服务网格的深度探讨。在微服务大行其道的今天，服务网格逐渐成为了云原生领域中不可或缺的一部分。但服务网格和微服务到底有何关联？...本文将详细解析二者的关系，以及服务网格在微服务架构中的关键作用。对于关心微服务、服务网格、云原生技术 的读者，本篇文章绝对是你的不二之选！...服务网格的定义 服务网格是一个专门为微服务应用设计的基础设施层，它使得服务到服务的通信快速、可靠且安全。 2.1 服务网格的核心功能 流量管理：如路由、负载均衡和故障恢复。...服务网格在微服务架构中的角色 3.1 解决微服务的挑战 微服务虽然带来了许多优势，但也引入了一些新的挑战，如服务发现、负载均衡和断路器模式。服务网格通过提供这些功能，帮助企业更容易地采纳微服务。...选择合适的服务网格 市场上有多种服务网格解决方案，如Istio、Linkerd和Consul Connect。选择合适的服务网格需要根据企业的具体需求和技术栈进行。

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    使用Angular8和百度地图api开发《旅游清单》

    前言： 本文的目的是通过一步步实现一个旅游清单项目，让大家快速入门Angular8以及百度地图API。...其次我们可以在首页添加未来的旅游规划和预算，方便后面使用。我的大陆页面主要展示的你去过的和即将要去的路线，可以进行相关操作。...angular/cli 复制代码 创建工作空间和初始应用 ng new my-app 复制代码 安装material UI npm install @angular/material @angular/cdk...生命周期里，初始化地图数据，根据前面我们定义的list server，把hasDone为true的数据过滤出来，显示在地图上。...好啦，文章篇幅比较多，大致项目基本完成，如果想查看实际项目效果，请移步基于angular8和百度地图API开发旅游清单项目。

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    CDK9抑制剂与癌症治疗

    具体来说，在羟基脲诱导的复制胁迫下，CDK9/cyclinK复合物被募集到阻止复制叉的染色质中。 03 CDK9在HIV中的作用 CDK9最初被探索为人类免疫缺陷病毒( HIV)治疗的可药性靶点。...图3.CDK9在HIV中的作用 04 CDK9在癌症中的作用 RNA聚合酶Ⅱ(RNAP)最大亚基的羧基端结构域(CTD)含有七肽重复序列：YS2PT4S5PS7。...现就近年来利用RNAi方法与小分子抑制剂一起界定CDK9在癌症中作用的研究进行综述。...一个CDK抑制剂4 ( SNS-032)与TRAIL联合治疗在一个肺癌模型中表现出协同抗肿瘤作用。...有几项研究描述了CDK9在转录的不同方面的作用。鉴于CDK9在转录中的核心作用，很可能不同的异构体定位于不同的复合物，具有细胞类型特异性功能。目前，有充分证据强烈支持CDK9作为癌症靶点。

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    小分子CDK9抑制剂 | MedChemExpress

    CDK9 属于丝氨酸类激酶，主要在转录延伸的调控中发挥作用，而不影响细胞周期过程。...非选择性 CDK9 抑制剂在发挥抗肿瘤作用的同时，也会抑制其他亚型的 CDKs 和激酶，从而带来显著地药物毒性和不良反应，因此，选择性 CDK9 抑制剂成为抗肿瘤药物开发的热点。...研究动态本文讲述了 SNS-032 （多靶点激酶抑制剂）和沙利度胺拼合形成了小分子 THAL-SNS-032 （图1），该分子通过选择性降解 CDK9 实现不可逆性抑制细胞转录，从而发挥显著的抗肿瘤作用...由图2可以看出，在急性淋巴白细胞中 (MOLT4)，THAL-SNS-032 在依赖 CRBN（沙利度胺的作用靶点）的条件下，诱导 CDK9 降解，而不降解其它蛋白 (a)，说明该分子选择性作用于 CDK9...M君有话说：由于非选择性CDK9抑制剂会产生一系列毒副作用和不良反应，提高CDK9抑制剂的选择性与特异性已然成为开发抗肿瘤药物的热门方向。参考文献：[1] Calla M Olson, et al.

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    UE4新手编程之创建空白关卡和添加碰撞体

    点击场景中的平面，然后将StarterContent/Materials中选择M_Ground_Moss拖放到平面中去来改变其材质。...效果如下图所示：（会卡一下，等待一会） 4) 在StarterContent/Props中选择SM_Rock拖放到场景中去。通过按R键，然后拖放小方块来调节岩石的大小。...5) 在StarterContent/Particles中选择P_Fire拖放到场景中，效果如下图所示： 6) 接下来我们放置灯光。在左侧的模式面板中选择点光源，拖放到场景中去。 二....碰撞体是用于模拟物理的物体碰撞属性，我们可以通过网格-网格来检测碰撞，不过需要花费很高的开销。所以我们使用近似的包围盒来估算碰撞体。  1) 点击场景中的岩石。...2) 在世界大纲视图中右键该岩石，选择编辑，如下图所示： 3) 然后会打开一个网格编辑器。确保下图中的碰撞网格显示按钮已经开启。

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    J. Med. Chem. | TarIKGC - 一种基于知识图谱补全与多模态特征融合的创新靶标识别计算工具

    该工具融合了知识图谱补全技术与多模态特征融合策略，旨在深入挖掘生物医学知识图谱中潜在的分子相互作用。 研究背景 靶标确证在药物发现中至关重要，而整合多维生物网络有望揭示潜在的分子相互作用。...TarIKGC在药物重定位、计算钓靶及脱靶效应预测等多个任务中表现优异。特别在CDK2抑制剂发现任务中，TarIKGC成功识别了两个具有全新骨架的CDK2抑制剂，展现了优异的抗增殖活性。...在预测阶段，TarIKGC根据合理性评分对潜在的化合物-靶标相互作用进行排序，优先推荐最可能的相互作用。...分子动力学（MD）模拟则进一步揭示了这两个化合物在CDK2的ATP结合位点的结合模式。...综上所述，实验结果有力地证实了这两个化合物作为潜在CDK2抑制剂的抗肿瘤活性，并验证了TarIKGC在发现新的化合物-靶标关联方面的可靠性。

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    Nat Commun：靶向CDK4 6和自噬途径的纳米载体有效治疗胰腺癌

    异常的细胞周期机制和CDKN2A抑癌基因的缺失使CDK4 / 6成为胰腺导管腺癌（PDAC）的潜在靶标。但是，绝大多数PDAC病例对CDK4 / 6抑制剂的单药治疗没有持久的反应。...本文报道了一种共载CDK4 / 6抑制剂帕博西尼（palbociclib, PAL）和自噬抑制剂羟氯喹（HCQ）的纳米载体，证明了按比例设计的介孔二氧化硅纳米制剂在皮下和原位PDAC小鼠模型中具有优异的协同治疗效果...本文设计了一种使用纳米技术在PDAC中实施CDK4 / 6抑制联合治疗的方法。PAL与自噬抑制剂HCQ按比例共包封可导致同步的PK曲线和安全的药物比率，这是体内最佳药物协同作用的关键因素。...在皮下和原位PDAC模型中，PAL / HCQ按比例定量共递送产生了有效的抗癌作用，胜过包括游离药物混合物在内的一系列对照。值得注意的是，在重复给药后，可以激活Bcl抗凋亡途径。...Bcl-2抑制剂ABT-737的使用进一步提高了治疗的有效性，从而导致长达50天的持久抗PDAC作用。 CDK4 / 6抑制联合治疗平台可在体内维持预定比例以实现最佳药物协同作用，并降低毒性。

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    J. Med. Chem. | RELATION: 一种基于靶标结构的深度学习全新药物设计模型

    该论文提出了一种能够在分子生成过程中考虑到蛋白-配体相互作用的深度学习生成模型RELATION，该模型适用于基于靶标结构的全新药物设计。...本文介绍的RELATION模型是一个使用了变分自编码器框架的生成模型，在双向迁移学习的作用下，模型能够生成大量结构有效、结构新颖并且对蛋白具有一定亲和力的化合物。...在药效团约束和BO采样的作用下，RELATION将会更加适用于基于靶点结构的全新药物设计任务。 2 RELATION方法 数据集 RELATION模型的训练使用了源域和目标域两种数据集。...随后将源域数据集和目标域数据集放入7.57.57.5 Å3的网格中，并将源域数据集和目标域数据集的质心与立方体框的质心对齐，重原子的位置以1 Å作为分辨率，每个原子由19个物理化学性质描述。...图5 使用RELATION模型的设计AKT1抑制剂实例 4 总结 在AKT1与CDK2的抑制剂全新设计的任务中，RELATION模型既能生成结构新颖且多样性高的分子，并且能够保证生成的分子对靶标具有一定的亲和性

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    Arxiv | 利用AlphaFold和其他人工智能平台，高效发现CDK20的小分子抑制剂

    通过这种方法，该团队在30天内仅合成测试了7个化合物，就确定了一个针对CDK20的小分子苗头化合物（Kd=8.9 ± 1.6 µM）。...越来越多的证据表明，CDK20 在许多肿瘤细胞株中过度表达，在不同类型癌症患者的肿瘤样本中高表达，例如结直肠癌、肝细胞癌、肺癌和卵巢癌。...在肺癌细胞中，CDK20与NRF2 竞争和KEAP1的结合，从而防止NRF2 降解并增强其转录活性，以此降低肿瘤微环境ROS的水平。...此外，肺癌细胞中的 CDK20 耗竭显示细胞增殖受损、G2/M 期阻滞缺陷，并增强对放化疗的敏感性。 除了通过调节细胞周期和致癌信号传导发挥促肿瘤作用外，CDK20 还参与某些肿瘤的免疫抑制。...研发团队还预测了ISM042-2-001的结合模式，如图 5B 所示（四个氢键相互作用用虚线表示）。

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    分享 16 个适合做拖拽练习的前端案例

    在前面，我跟大家分享了很多关于Web开发中一些常用功能实现的技术练习，今天，我再跟大家分享一期关于实现拖放功能的练习，这个拖放功能，在移动端还是使用比较多的，所以，也希望这期分享能够对你有帮助。...01、HTML拖放 Demo地址：https://codepen.io/gabrielferreira/pen/jMgaLe 02、JavaScript拖放 Demo地址：https://codepen.io.../udorw 06、Jquery拖放 Demo地址：https://codepen.io/jdigi/pen/cqxCJ 07、React 中的拖放网格布局 Demo地址：https://codepen.io.../tjramage/pen/yOEbyw 08、HTML5拖放 Demo地址：https://codepen.io/osublake/pen/VmgNJB 09、通过 Dragula.js 拖放 Demo.../JGWJvJ 11、角度拖放 Demo地址：https://codepen.io/hexagoncircle/pen/pjLewv 12、拖放 Jquery UI Demo地址：https://

    1.1K30

    基于自然流布局的可视化拖拽搭建平台设计方案

    在我们之前实现的 h5-dooring 搭建平台中, 我们采用了网格布局的方式来实现拖拽生成H5页面或者Web app, 其好处就是灵活简单, 用户基本没有任何使用成本, 在前端层也能做一定的横向扩展,...因为第一种方案笔者在dooring的早期已经实现过一版, 最后弃用采用了网格布局, 所以说我们来探讨一下第二种方案的实现...., 也是比较核心的环节. 2.1 H5拖放api基本介绍 拖放（Drag 和 drop）是 HTML5 标准的组成部分, 早已被大多数浏览器支持....2.2 画布区拖拽布局实现 因为之前的版本我们采用了网格布局来实现智能拖拽, 由于内部定位机制采用的是绝对定位(absolute), 所以是实现层级和固定组件比较困难, 如果组件的呈现完全脱离了定位的束缚...如何实现层级和嵌套 其实在上面的实现思路中我们已经解决了嵌套的问题了, 即提供拖放的容器组件, 利用笔者在上文中介绍的拖放api即可实现.

    1.9K30

    整理了12款开源拖拽库, 轻松上手可视化搭建

    Sortable 「Sortable」 —是一个「JavaScript」库，用于在现代浏览器和触摸设备上对拖放列表进行重新排序。无需「jQuery」。...有很多库允许React中的拖放交互. 其中最值得注意的是惊人的「react-dnd」. 它提供了一套非常出色的拖放函数,这些函数在特定情况下非常适用疯狂地不一致的html5拖放功能....在该功能的子集内「react-beautiful-dnd」提供强大,自然和美丽的拖放体验....React-Grid-Layout 「React-Grid-Layout」 可以让我们轻松构建智能网格布局的拖放界面, 我们可以基于react的动态组件实现非常有意思搭建平台....Formily 在 React 中，在受控模式下，表单的整树渲染问题非常明显。

    2.1K20

    机器学习算法的开源可视化工具: MLDemos

    ** 已知 bug** WINDOWS：在 3D 显示中清除画布会留下占用的部分内存，这可能会在多次完成时累积（仅限 Windows 上的内存错误的一部分） LINUX（CDE 包）加载和保存外部文件不起作用...近似最邻近 KNN 分类在某些机器上创建了并带有一些指标的奇怪空白区域，。...保存在 Linux CDE 包上不起作用 在绘制奖励地图时调整画布大小不会更新基础数据（避免这样做）。...添加了分类维度（带有非数值的索引维度） 添加了 “数据集编辑” 面板以交换，删除和重命名维，类或分类值 用于显示，导入 / 导出 ** 数据，分类性能的 ** 几个错误修复 新的算法和方法 添加了 “网格搜索...可以将逗号分隔值或其他基于文本文件的值表拖放到界面中。在这种情况下，将出现 “数据加载” 对话框，允许选择应加载哪些列或行，解释为类标签或标题等。

    2.2K40

    Angular 6正式版发布，都有哪些新功能

    在Angular 5发布半年之后，Angular 6在昨天正式发布，那么在这个版本有哪些新功能呢？新版本重点关注工具链以及工具链在 Angular 中的运行速度问题。...除此之外，这次更新还包括框架包（@angular/core、@angular/common、@angular/compiler 等）、Angular CLI、Angular Material + CDK...Angular Material + CDK 组件 最值得一提的是用于显示分层数据的树形控件，遵循数据表组件的模式，CDK 包含树的核心指令，而 Angular Material 则提供与顶层的 Material...目前，@angular/cdk/overlay 软件包是 CDK 最强大的基础架构之一，你可以利用他们来构建自己的 UI 库。...例如，运行如下代码： ng generate @angular/material:material-nav Material Dashboard Material Dashboard 是包含动态网格列表的启动组件

    4.2K20

    鼠标不能拖动文件的解决办法

    3.在电脑的最下方的任务栏中右键鼠标然后弹出一个对话框，然后在弹出的对话框中选择属性。属性对话框中选择【开始】菜单，然后选择自定义，弹出一个对话框，在其中找“启动上下文菜单和拖放”，然后选择这个按钮。...所有的页面选择应用，然后尝试着拖放文件。一般在网页中按一些快捷键可能也会导致这种情况。 　　4.先确定没有锁定，没有自动排列，没有对齐到网格。...(这些在右键排列图标里边，如果有的话，把前边的勾都去掉)。 　　5.确定启动拖放。...(右击开始——属性——如果是【开始】菜单的话，自定义——高级——在【启动拖放】前打钩，如果是经典【开始】菜单的话，自定义——在【启动拖放】前打钩)。 　　6.按2下ESC键。 　　...9.点击任务栏上面的“开始-运行”，然后在输入框上输入“gpedit.msc”按回车键确定即可打开组策略窗口了，依次点击“用户配置-管理模板-windows组件-任务计划程序”，然后在上面找到“修改拖放

    2.6K20

    Sketch69来啦！新增多项有用新功能，你更新了吗？

    在最新的Sketch应用程序更新中，我们引入了三个你会喜欢的功能。第一个是颜色变量，这个是很多设计师期待已久的功能，对于构建设计系统非常有效。...在那里，您将看到一个网格，其中包含文档中每个组件的预览。从那里开始，我们可以轻松地将它们组织成组，重命名它们，甚至可以使用属性检查器中的控件进行批量编辑。...找到所需内容后，只需将其拖放到画布上即可。执行此操作时，窗口将自身隐藏，因此您可以看到整个“画布”，但也可以将其固定以使其自动重新出现。...我们还添加了一些不错的拖放功能-例如将文本样式拖放到文本图层上以应用这种样式，同样，我们也可以拖放图层样式和颜色变量。您甚至可以将“颜色变量”拖到“检查器”中的“颜色”上来取代对应的颜色。 ?...其它更新和修复 更智能的网格：通过拖动网格的圆形中心手柄，可以对网格中的图层进行重新排序 重新命名Symbol Master：遵循Figma和Adobe在行业范围内的命名规则，我们将Symbol master

    1.7K10

    通过 SSH 在远程和本地系统之间传输文件的 4 种方法

    SSH 访问 知道远程机器上的用户名和密码 远程机器的 IP 地址或主机名（在同一子网上） 除此之外，让我们看看通过 SSH 在远程系统之间复制文件的方法。...这应该会提示您应该知道文件在远程系统上的确切位置，选项卡完成在远程系统上不起作用。...它本质上是一个用于在两个目录之间“递归同步”内容的工具，并且在进行自动备份方面非常流行。...在这种方法中，您将远程目录挂载到本地系统上，挂载后，您可以在挂载目录和本地系统之间复制文件。 您可能需要先使用发行版的包管理器在本地系统上安装 sshfs。...[202204121048677.png] 要传输文件，请从左到右或从右到左拖放文件，底部会出现一个进度条。

    12.3K10

    CAP_SYS_ADMIN之重写devices.allow进行容器逃逸

    -security-opt apparmor=unconfined --name=test nginx:latest 在容器中使用cdk进行检测，可以看到容器中多了CAP_SYS_ADMIN的Capability...capsh --decode=00000000a82425fb 重写devices.allow进行容器逃逸 devices子系统用于配制允许或者阻止cgroup中的task访问某个设备，起到黑白名单的作用.../root/.ssh/authorized_keys 但是在宿主机查看公钥文件时可以看到，其权限信息是乱的 并且也无法查看和删除通过debugfs界面上传的文件 也可以使用CDK来进行漏洞利用，...使用CDK执行如下命令进行利用 #执行rewrite-cgroup-devices逃逸 ..../cdk run rewrite-cgroup-devices debugfs -w cdk_mknod_result #执行？可以看到有哪些命令 可以执行cat ls等命令。

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