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Cyclin D3-CDK6复合体癌细胞内的重要作用 | MedChemExpress

如果仅有这一条途径,当剔除RB蛋白之后,E2F不再被结合,原则上可以持续地启动细胞分裂,且不受D- CDK4/6活性的影响,而事实却并非如此,不含RB蛋白的细胞中抑制D- CDK4/6的活性仍然可以导致细胞周期停滞...另一方面,结合之前的研究结果,抑制D3–CDK6的活性还能降低RB蛋白的磷酸化水平,使其无法释放转录因子,抑制癌细胞的分裂增殖,也能对防止癌细胞扩散起到重要作用。...综上,D3-CDK6作为一个连接细胞周期和细胞代谢的“多功能”蛋白,是一种可以多个水平上影响癌细胞的重要物质,为抗癌治疗的药物研发提供了广阔的思路。...目前已发现有几类调控因子细胞周期中起着重要作用,如转录因子E2F、本文中提到的D型细胞周期蛋白及其相关的依赖性激酶等。...本文中所说的Cyclin D3-CDK6复合体,其作用机理是阻碍糖代谢的正常进行,那从这个原理出发,高浓度的D3-CDK6是否是癌细胞选择无氧呼吸的原因呢,期待更多的报道。

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服务网格和微服务架构的关系:理解服务网格微服务架构中的角色和作用

摘要 各位技术探索者,猫头虎博主今天带来了一篇关于微服务和服务网格的深度探讨。微服务大行其道的今天,服务网格逐渐成为了云原生领域中不可或缺的一部分。但服务网格和微服务到底有何关联?...本文将详细解析二者的关系,以及服务网格微服务架构中的关键作用。对于关心微服务、服务网格、云原生技术 的读者,本篇文章绝对是你的不二之选!...服务网格的定义 服务网格是一个专门为微服务应用设计的基础设施层,它使得服务到服务的通信快速、可靠且安全。 2.1 服务网格的核心功能 流量管理:如路由、负载均衡和故障恢复。...服务网格微服务架构中的角色 3.1 解决微服务的挑战 微服务虽然带来了许多优势,但也引入了一些新的挑战,如服务发现、负载均衡和断路器模式。服务网格通过提供这些功能,帮助企业更容易地采纳微服务。...选择合适的服务网格 市场上有多种服务网格解决方案,如Istio、Linkerd和Consul Connect。选择合适的服务网格需要根据企业的具体需求和技术栈进行。

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使用Angular8和百度地图api开发《旅游清单》

前言: 本文的目的是通过一步步实现一个旅游清单项目,让大家快速入门Angular8以及百度地图API。...其次我们可以首页添加未来的旅游规划和预算,方便后面使用。我的大陆页面主要展示的你去过的和即将要去的路线,可以进行相关操作。...angular/cli 复制代码 创建工作空间和初始应用 ng new my-app 复制代码 安装material UI npm install @angular/material @angular/cdk...生命周期里,初始化地图数据,根据前面我们定义的list server,把hasDone为true的数据过滤出来,显示地图上。...好啦,文章篇幅比较多,大致项目基本完成,如果想查看实际项目效果,请移步基于angular8和百度地图API开发旅游清单项目。

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CDK9抑制剂与癌症治疗

具体来说,羟基脲诱导的复制胁迫下,CDK9/cyclinK复合物被募集到阻止复制叉的染色质中。 03 CDK9HIV中的作用 CDK9最初被探索为人类免疫缺陷病毒( HIV)治疗的可药性靶点。...图3.CDK9HIV中的作用 04 CDK9癌症中的作用 RNA聚合酶Ⅱ(RNAP)最大亚基的羧基端结构域(CTD)含有七肽重复序列:YS2PT4S5PS7。...现就近年来利用RNAi方法与小分子抑制剂一起界定CDK9癌症中作用的研究进行综述。...一个CDK抑制剂4 ( SNS-032)与TRAIL联合治疗一个肺癌模型中表现出协同抗肿瘤作用。...有几项研究描述了CDK9转录的不同方面的作用。鉴于CDK9转录中的核心作用,很可能不同的异构体定位于不同的复合物,具有细胞类型特异性功能。目前,有充分证据强烈支持CDK9作为癌症靶点。

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小分子CDK9抑制剂 | MedChemExpress

CDK9 属于丝氨酸类激酶,主要在转录延伸的调控中发挥作用,而不影响细胞周期过程。...非选择性 CDK9 抑制剂发挥抗肿瘤作用的同时,也会抑制其他亚型的 CDKs 和激酶,从而带来显著地药物毒性和不良反应,因此,选择性 CDK9 抑制剂成为抗肿瘤药物开发的热点。...研究动态本文讲述了 SNS-032 (多靶点激酶抑制剂)和沙利度胺拼合形成了小分子 THAL-SNS-032 (图1),该分子通过选择性降解 CDK9 实现不可逆性抑制细胞转录,从而发挥显著的抗肿瘤作用...由图2可以看出,急性淋巴白细胞中 (MOLT4),THAL-SNS-032 依赖 CRBN(沙利度胺的作用靶点)的条件下,诱导 CDK9 降解,而不降解其它蛋白 (a),说明该分子选择性作用CDK9...M君有话说:由于非选择性CDK9抑制剂会产生一系列毒副作用和不良反应,提高CDK9抑制剂的选择性与特异性已然成为开发抗肿瘤药物的热门方向。参考文献:[1] Calla M Olson, et al.

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UE4新手编程之创建空白关卡和添加碰撞体

点击场景中的平面,然后将StarterContent/Materials中选择M_Ground_Moss拖放到平面中去来改变其材质。...效果如下图所示:(会卡一下,等待一会) 4) StarterContent/Props中选择SM_Rock拖放到场景中去。通过按R键,然后拖放小方块来调节岩石的大小。...5) StarterContent/Particles中选择P_Fire拖放到场景中,效果如下图所示: 6) 接下来我们放置灯光。左侧的模式面板中选择点光源,拖放到场景中去。 二....碰撞体是用于模拟物理的物体碰撞属性,我们可以通过网格-网格来检测碰撞,不过需要花费很高的开销。所以我们使用近似的包围盒来估算碰撞体。  1) 点击场景中的岩石。...2) 在世界大纲视图中右键该岩石,选择编辑,如下图所示: 3) 然后会打开一个网格编辑器。确保下图中的碰撞网格显示按钮已经开启。

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Nat Commun:靶向CDK4 6和自噬途径的纳米载体有效治疗胰腺癌

异常的细胞周期机制和CDKN2A抑癌基因的缺失使CDK4 / 6成为胰腺导管腺癌(PDAC)的潜在靶标。但是,绝大多数PDAC病例对CDK4 / 6抑制剂的单药治疗没有持久的反应。...本文报道了一种共载CDK4 / 6抑制剂帕博西尼(palbociclib, PAL)和自噬抑制剂羟氯喹(HCQ)的纳米载体,证明了按比例设计的介孔二氧化硅纳米制剂皮下和原位PDAC小鼠模型中具有优异的协同治疗效果...本文设计了一种使用纳米技术PDAC中实施CDK4 / 6抑制联合治疗的方法。PAL与自噬抑制剂HCQ按比例共包封可导致同步的PK曲线和安全的药物比率,这是体内最佳药物协同作用的关键因素。...皮下和原位PDAC模型中,PAL / HCQ按比例定量共递送产生了有效的抗癌作用,胜过包括游离药物混合物在内的一系列对照。值得注意的是,重复给药后,可以激活Bcl抗凋亡途径。...Bcl-2抑制剂ABT-737的使用进一步提高了治疗的有效性,从而导致长达50天的持久抗PDAC作用CDK4 / 6抑制联合治疗平台可在体内维持预定比例以实现最佳药物协同作用,并降低毒性。

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Arxiv | 利用AlphaFold和其他人工智能平台,高效发现CDK20的小分子抑制剂

通过这种方法,该团队30天内仅合成测试了7个化合物,就确定了一个针对CDK20的小分子苗头化合物(Kd=8.9 ± 1.6 µM)。...越来越多的证据表明,CDK20 许多肿瘤细胞株中过度表达,不同类型癌症患者的肿瘤样本中高表达,例如结直肠癌、肝细胞癌、肺癌和卵巢癌。...肺癌细胞中,CDK20与NRF2 竞争和KEAP1的结合,从而防止NRF2 降解并增强其转录活性,以此降低肿瘤微环境ROS的水平。...此外,肺癌细胞中的 CDK20 耗竭显示细胞增殖受损、G2/M 期阻滞缺陷,并增强对放化疗的敏感性。 除了通过调节细胞周期和致癌信号传导发挥促肿瘤作用外,CDK20 还参与某些肿瘤的免疫抑制。...研发团队还预测了ISM042-2-001的结合模式,如图 5B 所示(四个氢键相互作用用虚线表示)。

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J. Med. Chem. | RELATION: 一种基于靶标结构的深度学习全新药物设计模型

该论文提出了一种能够分子生成过程中考虑到蛋白-配体相互作用的深度学习生成模型RELATION,该模型适用于基于靶标结构的全新药物设计。...本文介绍的RELATION模型是一个使用了变分自编码器框架的生成模型,双向迁移学习的作用下,模型能够生成大量结构有效、结构新颖并且对蛋白具有一定亲和力的化合物。...药效团约束和BO采样的作用下,RELATION将会更加适用于基于靶点结构的全新药物设计任务。 2 RELATION方法 数据集 RELATION模型的训练使用了源域和目标域两种数据集。...随后将源域数据集和目标域数据集放入7.57.57.5 Å3的网格中,并将源域数据集和目标域数据集的质心与立方体框的质心对齐,重原子的位置以1 Å作为分辨率,每个原子由19个物理化学性质描述。...图5 使用RELATION模型的设计AKT1抑制剂实例 4 总结 AKT1与CDK2的抑制剂全新设计的任务中,RELATION模型既能生成结构新颖且多样性高的分子,并且能够保证生成的分子对靶标具有一定的亲和性

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整理了12款开源拖拽库, 轻松上手可视化搭建

Sortable 「Sortable」 —是一个「JavaScript」库,用于现代浏览器和触摸设备上对拖放列表进行重新排序。无需「jQuery」。...有很多库允许React中的拖放交互. 其中最值得注意的是惊人的「react-dnd」. 它提供了一套非常出色的拖放函数,这些函数特定情况下非常适用疯狂地不一致的html5拖放功能....该功能的子集内「react-beautiful-dnd」提供强大,自然和美丽的拖放体验....React-Grid-Layout 「React-Grid-Layout」 可以让我们轻松构建智能网格布局的拖放界面, 我们可以基于react的动态组件实现非常有意思搭建平台....Formily React 中,受控模式下,表单的整树渲染问题非常明显。

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分享 16 个适合做拖拽练习的前端案例

在前面,我跟大家分享了很多关于Web开发中一些常用功能实现的技术练习,今天,我再跟大家分享一期关于实现拖放功能的练习,这个拖放功能,移动端还是使用比较多的,所以,也希望这期分享能够对你有帮助。...01、HTML拖放 Demo地址:https://codepen.io/gabrielferreira/pen/jMgaLe 02、JavaScript拖放 Demo地址:https://codepen.io.../udorw 06、Jquery拖放 Demo地址:https://codepen.io/jdigi/pen/cqxCJ 07、React 中的拖放网格布局 Demo地址:https://codepen.io.../tjramage/pen/yOEbyw 08、HTML5拖放 Demo地址:https://codepen.io/osublake/pen/VmgNJB 09、通过 Dragula.js 拖放 Demo.../JGWJvJ 11、角度拖放 Demo地址:https://codepen.io/hexagoncircle/pen/pjLewv 12、拖放 Jquery UI Demo地址:https://

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Angular 6正式版发布,都有哪些新功能

Angular 5发布半年之后,Angular 6昨天正式发布,那么在这个版本有哪些新功能呢?新版本重点关注工具链以及工具链 Angular 中的运行速度问题。...除此之外,这次更新还包括框架包(@angular/core、@angular/common、@angular/compiler 等)、Angular CLI、Angular Material + CDK...Angular Material + CDK 组件 最值得一提的是用于显示分层数据的树形控件,遵循数据表组件的模式,CDK 包含树的核心指令,而 Angular Material 则提供与顶层的 Material...目前,@angular/cdk/overlay 软件包是 CDK 最强大的基础架构之一,你可以利用他们来构建自己的 UI 库。...例如,运行如下代码: ng generate @angular/material:material-nav Material Dashboard Material Dashboard 是包含动态网格列表的启动组件

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基于自然流布局的可视化拖拽搭建平台设计方案

我们之前实现的 h5-dooring 搭建平台中, 我们采用了网格布局的方式来实现拖拽生成H5页面或者Web app, 其好处就是灵活简单, 用户基本没有任何使用成本, 在前端层也能做一定的横向扩展,...因为第一种方案笔者dooring的早期已经实现过一版, 最后弃用采用了网格布局, 所以说我们来探讨一下第二种方案的实现...., 也是比较核心的环节. 2.1 H5拖放api基本介绍 拖放(Drag 和 drop)是 HTML5 标准的组成部分, 早已被大多数浏览器支持....2.2 画布区拖拽布局实现 因为之前的版本我们采用了网格布局来实现智能拖拽, 由于内部定位机制采用的是绝对定位(absolute), 所以是实现层级和固定组件比较困难, 如果组件的呈现完全脱离了定位的束缚...如何实现层级和嵌套 其实在上面的实现思路中我们已经解决了嵌套的问题了, 即提供拖放的容器组件, 利用笔者在上文中介绍的拖放api即可实现.

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机器学习算法的开源可视化工具: MLDemos

** 已知 bug** WINDOWS: 3D 显示中清除画布会留下占用的部分内存,这可能会在多次完成时累积(仅限 Windows 上的内存错误的一部分) LINUX(CDE 包)加载和保存外部文件不起作用...近似最邻近 KNN 分类某些机器上创建了并带有一些指标的奇怪空白区域,。...保存在 Linux CDE 包上不起作用 绘制奖励地图时调整画布大小不会更新基础数据(避免这样做)。...添加了分类维度(带有非数值的索引维度) 添加了 “数据集编辑” 面板以交换,删除和重命名维,类或分类值 用于显示,导入 / 导出 ** 数据,分类性能的 ** 几个错误修复 新的算法和方法 添加了 “网格搜索...可以将逗号分隔值或其他基于文本文件的值表拖放到界面中。在这种情况下,将出现 “数据加载” 对话框,允许选择应加载哪些列或行,解释为类标签或标题等。

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鼠标不能拖动文件的解决办法

3.电脑的最下方的任务栏中右键鼠标然后弹出一个对话框,然后弹出的对话框中选择属性。属性对话框中选择【开始】菜单,然后选择自定义,弹出一个对话框,在其中找“启动上下文菜单和拖放”,然后选择这个按钮。...所有的页面选择应用,然后尝试着拖放文件。一般在网页中按一些快捷键可能也会导致这种情况。   4.先确定没有锁定,没有自动排列,没有对齐到网格。...(这些右键排列图标里边,如果有的话,把前边的勾都去掉)。   5.确定启动拖放。...(右击开始——属性——如果是【开始】菜单的话,自定义——高级——【启动拖放】前打钩,如果是经典【开始】菜单的话,自定义——【启动拖放】前打钩)。   6.按2下ESC键。   ...9.点击任务栏上面的“开始-运行”,然后输入框上输入“gpedit.msc”按回车键确定即可打开组策略窗口了,依次点击“用户配置-管理模板-windows组件-任务计划程序”,然后在上面找到“修改拖放

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Sketch69来啦!新增多项有用新功能,你更新了吗?

最新的Sketch应用程序更新中,我们引入了三个你会喜欢的功能。第一个是颜色变量,这个是很多设计师期待已久的功能,对于构建设计系统非常有效。...在那里,您将看到一个网格,其中包含文档中每个组件的预览。从那里开始,我们可以轻松地将它们组织成组,重命名它们,甚至可以使用属性检查器中的控件进行批量编辑。...找到所需内容后,只需将其拖放到画布上即可。执行此操作时,窗口将自身隐藏,因此您可以看到整个“画布”,但也可以将其固定以使其自动重新出现。...我们还添加了一些不错的拖放功能-例如将文本样式拖放到文本图层上以应用这种样式,同样,我们也可以拖放图层样式和颜色变量。您甚至可以将“颜色变量”拖到“检查器”中的“颜色”上来取代对应的颜色。 ?...其它更新和修复 更智能的网格:通过拖动网格的圆形中心手柄,可以对网格中的图层进行重新排序 重新命名Symbol Master:遵循Figma和Adobe在行业范围内的命名规则,我们将Symbol master

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Camera系统 | ConfigureStreams阶段调用

,可以看这段解释: “CHI中的ExtensionModule初始化的时候,其构造方法中也会通过调用dlopen方法加载camera.qcom.so库,并将其入口方法ChiEntry通过dlsym映射出来...ChiEntry方法中的函数指针定义: \vendor\qcom\proprietary\camx\src\core\chi\camxchi.cpp 接着往下看,进行了很多StreamConfig...\core\chiusecase\chxusecaseutils.cpp 果然如同上述介绍所说,这里根据不同的使用场景,选择了不同的usecaseId,usecaseId结构的定义: \vendor...chxadvancedcamerausecase.cpp 从SelectUsecaseConfig出来之后对m_pCallbacks做了一系列赋值操作,看看这个callback具体是callback什么,定义...虽然从参数来看可以知道这个Initialize调用到的是chxpipeline,但是camxpipeline是什么作用呢?它和chxpipeline有类似的接口设置,又有何用意?

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榕树集-GPT Can Read

所获得的轨迹可以交互式方式中可视化和分析。还可以使用相互作用频率分析比较多个仿真。 GS-SMD服务器可用于揭示底物展开的机制以及突变在此过程中的作用。...Abstract:通过传统的表征工具很难实现对Cyclin-dependent kinases 12和13(CDK12和CDK13)有效抑制剂的理性设计和开发,这取决于对动态抑制结构的理解。...在此,我们结合结构质谱(MS)方法的赖氨酸反应性分析(LRP)和原生质谱(nMS),系统探索CDK12/CDK13-Cyclin K(CycK)复合物小分子抑制剂调控下的动态分子相互作用和整体蛋白组装...我们发现抑制剂SR-4835结合可以大大降低CDK12/CDK13-CycK相互作用的稳定性,以一种不同寻常的跨越性活化方式活化激酶,从而为抑制激酶活性提供了新的选择。...细菌的两组分系统(TCSs)细菌对其不断变化的环境的适应性反应中发挥着重要作用。它们与抗生素抗性和细菌毒力有关,使得TCSs的蛋白质,组氨酸激酶和反应调节器,成为开发新型抗菌药物的吸引力。

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通过 SSH 远程和本地系统之间传输文件的 4 种方法

SSH 访问 知道远程机器上的用户名和密码 远程机器的 IP 地址或主机名(同一子网上) 除此之外,让我们看看通过 SSH 远程系统之间复制文件的方法。...这应该会提示您应该知道文件远程系统上的确切位置,选项卡完成远程系统上不起作用。...它本质上是一个用于两个目录之间“递归同步”内容的工具,并且进行自动备份方面非常流行。...在这种方法中,您将远程目录挂载到本地系统上,挂载后,您可以挂载目录和本地系统之间复制文件。 您可能需要先使用发行版的包管理器本地系统上安装 sshfs。...[202204121048677.png] 要传输文件,请从左到右或从右到左拖放文件,底部会出现一个进度条。

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