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R语言网状Meta 分析-原理和实战

近年来基于严格设计的随机对照试验(RCT)已经被公认为评价干预措施疗效的最佳手段,这种比较所采用的针对两组研究结果比较的定量综合方法,被称为传统的 Meta 分析方法。传统 Meta 分析通过合并多个直接比较的研究而得到一个综合的评估结果,从而克服了单个研究样本量不足的缺陷,提高了研究的检验效能,特别是研究结果出现不一致时,运用 Meta 分析对判断某种干预措施的有效性与否发挥了重要作用。当欲开展两种干预措施利弊比较(A vs B)的 Meta 分析,但不能找到 A vs B 直接比较的 RCT,却可找到 A vs C与 B vs C 进行比较的 RCT,我们可以将 C 作为共同对照,通过 A vs C 与 B vs C的比较结果来间接得到 A vs B 的疗效比较,这种方法叫做间接比较(indirect comparison)。在实际的临床工作中,临床医生常常需要同时比较多种干预措施,权衡利弊以进行临床决策,这时证据网络中既存在直接证据,又存在间接证据,这种综合直接及间接证据的分析方法即为网状 Meta 分析(Network Meta-analysis, NMA)。 网状 Meta 分析可以同时比较三个或三个以上干预措施的疗效,因而被认为是传统 Meta 分析的扩展及延伸,即 NMA 可基于严格设计 RCT 同时比较多个干预措施,对直接及间接比较进行综合性分析。当无直接比较的研究存在时,间接比较成为提供有价值的卫生决策信息的有效途径;当有直接比较的研究存在时,综合直接比较与间接比较的研究结果能够提高结果的精度。不仅如此,NMA 还能够就不同干预措施的疗效进行排序,提供每一个干预措施是最佳干预措施的概率。关于 Meta 分析方法的研究迄今已经有 30 多年的时间,NMA作为一门新崛起的、一种循证医学统计学方法,越来越受到流行病学家、统计学家、临床研究者及药学家的关注及青睐。

06

Meta分析之文献检索与筛选

一篇高质量的meta分析需要在选题、检索文献以及筛选文献这三部分花很大的精力。在讲解文献检索和筛选之前,我想和大家讲讲如何选题?一般来说,Meta分析的选题和一般的科研选题几乎没有差别,但是meta分析其实更偏向与临床实践应用,在这一点上它和一般的理论研究和基础实验研究有较大的差别。大多数的meta分析是用来评估治疗方案(包括药物和手术)的临床疗效的,为更好地指导临床实践提供证据支持,比如昨天和大家分享的他汀类药物预防心血管疾病的meta文章,因此meta分析本身也是循证医学(Evidence-based Medicine,EBM)的一个重要组成部分。当然除了评估疗效,meta分析还可以用来进行一定的病因推断,比如有一些观察性试验得出在老年人中,糖尿病患者摔倒的风险升高,而有一些试验则发现相反的结果,于是就有人做了一下meta分析,其研究结果发现在患有糖尿病(尤其是需要胰岛素治疗)的老年患者中,其摔倒的风险显著升高(Journal:Age aging, IF = 4.511)。这个研究也就确定了老年人摔倒的潜在致病因素即为糖尿病。所以,meta分析的选题主要来自临床实践,文献阅读以及平时的生活观察,其实处处皆可有课题。

03

GWAS样本量不够怎么办,meta分析了解一下

对于GWAS分析而言,增加样本量是提高检验效能的最直接有效的方式。目前常规GWAS项目的样本量约为1000 cases vs 1000 controls,这样的样本量能够检测到的相关SNP位点基本属于common SNP, 频率在1%以上,对应的OR值也通常在1.2以上,对于低频和罕见突变位点,常规的样本量则无法有效检出,因为携带对应Allel的样本太少,很难达到统计学显著性。 对于多基因复杂疾病而言,其相关联的的SNP位点肯定不仅限于common SNP, 为了有效检测相关联的低频和罕见变异位点,需要进一步增加GWAS分析的样本量,然而考虑到样本收集的难度,周期和实验成本,单个项目很难达到有效的样本量。鉴于这个情况,最直接的解决方案就是合并多个GWAS项目的结果,来达到增加样本量的目的。多个数据集的合并分析,正是meta分析大展身手的时候。

03

R语言meta分析⑴meta包

从广义上讲,meta分析是指试图将几项研究结果结合起来的统计分析。这一术语是由统计学家Gene V Glass在1976年向美国教育研究协会发表的演讲中创造的。从那时起,meta分析不仅成为医学的基本工具,而且在经济学,金融学,社会科学和工程学中也越来越受欢迎。负责制定循证医学标准的组织,如英国国家健康和护理卓越研究所(NICE),广泛使用meta分析。meta分析在医学中的应用目的是直观的,一般旨在测试相对于标准治疗的新疗法的功效,倾向于基于相对小的样品。(例如,目前在ClinicalTrials.gov上列出的最大的四项呼吸道疾病试验也仅仅有533名患者入组。所以使用“所有信息来源”来获得更准确的结果似乎“毫无疑问” 。但是,对于很多事情来说,细节决定成败。meta分析重建立严格搜索相关研究的系统评价标准非常关键。研究者必须努力避免“选择偏见”,“发表偏见”和其他困难。

04

Theta脉冲刺激在重度抑郁症急性治疗中的应用:系统回顾和荟萃分析

重度抑郁症(MDD)患者可能难以治疗或有禁忌症,因此无法使用抗抑郁药物治疗。重复经颅磁刺激(rTMS)等替代疗法不断发展,其中包括与传统rTMS相比具有优势的θ脉冲刺激(TBS)。本研究的目的是确定和荟萃分析所有随机对照试验(rct)的疗效数据,调查TBS作为一种治疗重度抑郁症的方法。已发表的随机对照试验(rct)报告(2010年1月1日至2020年10月23日)通过在计算机化数据库中系统检索来确定,然后对单个报告进行纳入审查。纳入标准包括初级诊断的MDD,为期一周的10个疗程的治疗,以及任何形式的TBS治疗。使用Cochrane GRADE方法学和PRISMA标准对单个试验进行评估。纳入了10项rct的数据,代表667名患者。其中,8项随机对照试验比较了TBS与假治疗,1项随机对照试验比较了TBS与标准rTMS(即,对左背外侧前额叶皮层进行高频刺激[HFL])。证据质量评估结果表明,在汉密尔顿抑郁量表(HRSD)测量的反应上,TBS优于虚假。TBS与rTMS的HRSD反应率比较无统计学差异。TBS和rTMS副作用发生率无统计学差异。TBS与伪TBS的积极作用以及TBS与标准HFL rTMS的非劣效性的发现支持了TBS治疗抑郁症的持续发展。

06

重度抑郁症患者的脑龄

重度抑郁症(Major depressive disorder, MDD) 与脑萎缩、衰老相关疾病以及死亡事件的风险增加有关。本研究在一个大型多中心国际数据集中,研究了成人MDD患者大脑的提前衰老,以及这一过程是否与临床特征相关。本研究汇集了来自全球19个样本集中T1加权MRI图像的大脑测量数据,进行了一项mega分析。通过测量来自ENIGMA MDD工作组对照组 (952名男性和1236名女性) 的7个皮质下体积、34个皮质厚度和34个表面积、侧脑室和总颅内体积,预测实际年龄 (18–75岁),来评估健康脑龄。将学习到的模型系数应用于927名对照组男性和986名抑郁症男性、1199名对照组女性和1689名抑郁症女性,以获得独立的无偏差脑龄预测值。计算预测“脑龄”和实际年龄之间的差异,来代表预测脑龄差异 (brain-predicted age difference, brain-PAD) 。平均而言,与对照组相比,MDD患者的brain-PAD 高出+1.08岁(SE 0.22) (Cohen's d=0.14, 95%置信区间: 0.08–0.20) 。然而,这种差异似乎不是由特定的临床特征 (复发状态、缓解状态、抗抑郁药物使用、发病年龄或症状严重程度) 驱动的。这项研究显示了MDD患者中与年龄相关的大脑结构异常的微妙模式。观察到大量组内差异和组间重叠。未来,需要对MDD和躯体健康结果进行纵向研究,以进一步评估这些brain-PAD估计值的临床价值。本文发表在 Molecular Psychiatry杂志。

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