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新型靶向RAS突变的共价抑制剂 | MedChemExpress

RAS (Rat Sarcoma)是一个 GDP/GTP 结合定位于膜内侧的蛋白,其与 GDP 结合是非活化状态,与GTP结合是活化状态。...由 RAS-GDP 到 RAS-GTP 的转化需要 GEF(鸟苷酸交换因子)的作用,从 RAS-GTP 到 RAS-GDP 需要 GAP (GTP酶激活蛋白)的作用。...RAS 最容易突变的三个氨基酸是甘氨酸12(G12),甘氨酸13(G13),谷氨酰胺61(Q61)。...理论上 RAS 应该是一个治疗癌症的理想靶点,但是发现 RAS 蛋白30多年来,还没有一个针对 RAS 的药物被批准上市,这也让人们觉得 RAS 是不可成药的。...>>>>相关产品K-Ras-IN-1K-Ras-IN-1是一种Kras抑制剂。Oncrasin-1Oncrasin-1是高效的抗癌抑制剂,能低浓度下杀死各种Kras突变型人肺癌细胞。

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Soft-introspective VAEs:超越AlphaFold2,揭示K-Ras蛋白新视野

本文使用这种方法为与癌症相关的蛋白质K-Ras生成集合,训练VAE使用部分可用的K-Ras晶体结构和MD模拟快照,并评估其对从训练中排除的晶体结构的采样范围。...使用VAE对一部分可用的K-Ras晶体结构和MD模拟快照进行训练,并利用训练好的VAE快速生成结构集合。...我们以癌症关键靶点K-Ras为例进行了研究,因其具有高治疗价值和丰富的可用结构。 在探索不同的VAE架构后,我们使用K-Ras的MD模拟集成进行了训练,并评估了3D重建的质量。...利用这种VAE引导的采样方法,我们生成了K-Ras结构集合,并再次留出单独的K-Ras晶体结构和从中导出的MD模拟快照,以及其他在1埃RMSD内的K-Ras晶体结构(及其MD快照)。...图3:与MD或AlphaFold生成的结构相比,VAE使采样更接近于K-Ras晶体结构。

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肿瘤多区域取样的进化分析六:复发的神经母细胞瘤表现频繁的RAS-MAPK通路突变

复发时,RAS-MAPK突变几乎普遍存在于主要的亚克隆群体中。这些结果支持RAS-MAPK突变作为体细胞驱动因子,在神经母细胞瘤治疗过程中发生阳性选择。...数据显示,MEK抑制敏感性增加的细胞系分为四组:(i)无RAS-MAPK突变的细胞系;(ii)有ALK突变系;(iii)有NF1突变系;(iv)有RAS基因或BRAF突变的系。...为了验证ALK和RAS基因突变直接激活神经母细胞瘤细胞的RAS-MAPK通路,在两个没有RAS-MAPK突变的细胞系中分别诱导ALK Phe1174Leu和NRAS Gln61Lys突变,发现任何一种突变蛋白的表达都会激活该通路...三个RAS-MAPK突变的细胞系在未经处理的情况下ERK发生了磷酸化,这再次证实了这些突变确实导致了RAS-MAPK通路的激活。...最后基于RAS-MAPK通路突变在复发性神经母细胞瘤中频繁发生的现象,认为RAS-MAPK通路突变可能作为难治性疾病新治疗方法的生物标志物。

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磷酸酶、转录因子、KRAS ——“不可成药”靶点? | MedChemExpress

RAS 家族成员 RAS 是人类癌症中最常发生突变的癌基因;RAS 存在三种不同的亚型 (KRAS、HRAS 和 NRAS) 中,它们具有高度的序列同源性。...下面简单总结了针对 RAS 突变肿瘤抑制剂主要包括:抑制 RAS 上游蛋白、RAS 蛋白以及 RAS 下游蛋白三个层面的抑制剂。...■ 抑制 RAS 上游蛋白 受体酪氨酸激酶的激活,如 EGFR 家族成员,可促进 RAS 中 GDP 与 GTP 的交换,从而激活 RAS。那么,抑制 EGFR 可以减少这种激活。...突变 RAS 蛋白以 GTP 结合状态积累。抑制 SOS 或 SHP2 会降低 GDP-GTP 交换率,并减少 GTP 结合的 RAS 数量。...■ 靶向 RAS 下游蛋白 GTP 结合的 RAS 通过与效应蛋白(如 RAF 和 p110)的 RAS 结合域结合来激活下游信号,从而分别激活 MAPK 和 PI3K 信号通路。

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独家 | 英国或将迎来机器人产业爆发

据报告所述,该影响的初步迹象已经在制造业、农业、交通、物流、能源供应和医疗保健行业有所显现,在这些行业,RAS应用已经部署在应用程序中。...在作者看来,拥抱“开放市场”带来的机会将呼吁更多资本投向以下五个领域:协调、资产、挑战、集群和技能,进一步构建英国RAS功能。...政府还发布了一封公开信,表明英国RAS行业已经从私人及政府方面获得了大量的投资,近期预计可达4.888亿美元(3.275亿英镑)。...尽管所有的发达经济体都有同样的机会发展他们的RAS产业,但他们大多都面临财务困境,他说,因此,英国“可能处于一个更有利的位置”。...“现有的技术有很多的机会可以实现RAS。创新是伟大的,但它的实施会让某些东西变得有用。” 在Loughlin看来,英国推进RAS应用面临的最大危险在于“还没学会走路就想奔跑。”

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7+分基于深度学习筛选组织学特征预测甲状腺肿瘤亚型!

今天小编给大家介绍的一篇文章就是基于深度学习模型,通过H&E图像预测滤泡性甲状腺肿瘤,文章发表在《MODERN PATHOLOGY》上,影响因子为7.842,文章题目为:Deep learning prediction of BRAF-RAS...接下来,考虑到亚型预测和RAS突变状态之间的关联,作者通过比较预测亚型之间的BRS来研究BRAF-RAS对可检测的组织学特征的作用(图2d)。...03 BRAF-RAS评分的预测及与肿瘤亚型的关系 作者在TCGA队列上训练一个深度学习模型,以预测BRS作为线性结果,目标是在内部数据集上生成预测分数(图1e,f)。...图3 04 BRAF-RAS谱的组织学特征 为了描述BRS预测模型检测到的组织学特征,该模型在训练队列中的slides中生成了最终的激活层,并使用UMAP绘制出来(图4)。...小编总结 总的来说,作者通过深度学习检测到了与BRAF-RAS基因表达谱相关的组织学特征,并有助于区分惰性NIFTP和PTC,这些结果支持进一步验证使用BRS检测作为滤泡模式肿瘤的诊断辅助手段。

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