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Potent immunogenicity in BRCA1-mutated patients with high-grade serous ovarian carcinoma摘要介绍

高级别浆液性卵巢癌(HGSOCs)是免疫检查点抑制剂(ICIs)效果不理想的肿瘤之一。因此必须开发可行的生物标志物,用于鉴定响应候选者并指导HGSOC患者的精确免疫疗法。在这里,我们分析了HGSOC患者的基因组数据,以描述他们的肿瘤微环境(TME)的免疫表型,并找出免疫原性的主要决定因素。与其他实体肿瘤相比,我们观察到HGSOCs中PD-L1,总突变负荷(TMB)和溶细胞分子的最低水平。令人惊讶的是,TMB与肿瘤免疫反应无关,因为它无法预测以前临床试验中相当一部分患者对ICI的反应。通过机器学习方法寻找生物标志物对HGSOCs的免疫治疗意义,我们确定了决定HGSOCs免疫原性的十大最主要因素。有趣的是,我们发现BRCA1突变肿瘤呈现出一种独立于TMB的强效免疫原性表型,符合我们的主要因素和之前建立的免疫原性决定因素的标准。我们的研究结果提供证据表明,BRCA1突变可作为指导IGS治疗HGSOC患者的预测生物标志物。

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EaSIeR包预测免疫治疗反应

恶性肿瘤细胞可通过多种方式干扰肿瘤微环境的免疫细胞以减弱对肿瘤细胞的杀伤作用并诱导免疫细胞免疫耐受。而肿瘤微环境固有的复杂性,多细胞的动态特性,对获取免疫反应生物标志物和预测免疫治疗效果提出了巨大挑战。因此,作者期望使用 bulk RNA-seq数据与不同的先验知识来源(肿瘤浸润细胞,细胞内信号传导,TFs活性,细胞间通讯强弱)相结合,以得出基于系统的肿瘤微环境特征,量化免疫细胞组成以及细胞内和细胞间的通讯。作者通过将多任务学习应用于这些特征,预测免疫反应的不同特征,并基于可解释的Biomarker推导出癌症类型特异性模型。并将该模型应用于来自接受 PD-1/PD-L1 抑制剂治疗的癌症患者的独立 RNA-seq 数据,以证明EaSIeR 的方法可以准确预测治疗结果。

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纯生信也能发到18分!这个预后型Biomarker套路,感觉没什么难度!

我们都知道癌症的特点是不同的基因改变积累,导致癌细胞表面出现不同的新抗原表达。人体免疫系统是机体发现和消灭肿瘤细胞的可靠“人体警察”。然而,肿瘤细胞可以利用机体内的免疫调节剂促进其自身发生“免疫逃逸”,人们先前认为的可靠“人体警察”则成为肿瘤逃逸的“帮凶”,这一发现影响了免疫抗癌疗法的发展趋势,比如抗PD-1或抗CTLA4抗体“免疫检查点抑制剂”。抗PD-1药物如nivolumab或pembrolizumab对超过15种癌症类型的临床疗效显著。这些药物对22种癌症的总体反应率(ORR)在0%到50%之间各不相同。因此,有必要筛选抗PD-1治疗的获益人群。那么预测抗PD-1单药治疗疗效的可重复性生物标记物可能具有临床价值。在作者团队先前的研究中已经报道了使用nCounter平台检测免疫相关基因(包括PD-1)的表达是可重复的,且与65例晚期肿瘤患者的抗PD-1单药疗法疗效相关。在这里,我们假设肿瘤样本中PD-1 mRNA的丰度可以解释不同类型肿瘤抗PD-1单药治疗后总ORR的差异。

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