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    一种TopBP1小分子抑制剂具有抗MYC活性并能与PARP抑制剂协同作用

    癌症的发展涉及基因改变和信号通路的失调。大多数癌症在发展过程中都会出现 Rb、p53 和 PI3K/Akt 等常见信号通路的失调。拓扑异构酶Ⅱβ结合蛋白1(TopBP1)常见致癌途径的交汇点发挥作用,被确定为癌症的治疗靶点。TopBP1包含9个BRCT 结构域,参与多种蛋白质相互作用包括参与DNA复制、ATR检查点激活、DNA修复、有丝分裂和转录调控。在进入G1/S期时,E2F1转录诱导TopBP1的表达。在S期和G2期晚期,Akt使TopBP1 磷酸化,影响其相互作用伙伴,并影响复制启动和细胞凋亡。大多数类型的癌症都存在TopBP1过表达的情况,在乳腺癌和卵巢癌中,TopBP1是一个独立的不良预后因素。TopBP1的过表达通过抑制E2F1介导的细胞凋亡、促进突变型p53的功能增益、绕过活性Cdk2以促进DNA复制以及阻碍ATR/Chk1的激活来促进癌症的发展。

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    上海大学王艳丽Small Methods:一种通过细胞核靶向和线粒体介导的凋亡途径治疗肿瘤的高效碳基药物递送系统

    为了解决化疗药物在临床使用上出现的副作用大、水溶性差、生物利用度低、血液清除快和多药耐药性等问题,基于纳米载体的药物递送系统得到了广泛的发展,不仅提高了载药量和血液循环时间,而且降低了负载药物的潜在系统毒性。到目前为止,传统的纳米载体通常由无机材料组成,如碳基纳米材料(CBNs)、磁性颗粒、二氧化硅、金基纳米材料和有机分子,如聚合物纳米粒子、脂质体、胶束等。其中,CBNs具有生物相容性好、低毒、高水溶性、能与多种分子结合等优点,已被广泛应用于药物递送、癌症诊断和治疗等领域,被认为是一种优良的纳米载体。据报道,负载DOX的CBNs可用于靶向肿瘤细胞核,但为了提高药物靶向率,通常需要修饰活性靶向配体,如抗体、叶酸和肽(RGD和核靶向肽)等,这些活性靶向配体在提高药物靶向性的同时也存在潜在的缺点,如抗体成本高、肿瘤穿透率低(因其体积大)、适体稳定性低(因血浆中的核酸酶)以及肽的循环半衰期低(因血浆中的肽酶)等问题。此外,修饰的靶向配体也使得合成过程繁琐且难以操作。

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