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    乳腺癌患者抗PD1治疗期间肿瘤内变化的单细胞图谱

    免疫检查点阻断(ICB)联合新辅助化疗可改善乳腺癌(BC)的病理完全反应,本文研究为什么只有一部分肿瘤对 ICB 有反应。激素受体阳性或三阴性乳腺癌患者在手术前接受了抗 PD1 治疗,作者对接受抗 PD1 治疗的初治患者(n = 29)或抗 PD1 治疗前接受新辅助化疗的患者(n = 11)的治疗前与治疗中活检样本进行单细胞转录组、T 细胞受体和蛋白质组分析。结果表明三分之一的肿瘤含有表达 PD1 的 T 细胞;无论肿瘤亚型如何,这些 T 细胞在抗 PD1 治疗后都会克隆扩增,扩增主要涉及具有明显细胞毒活性(PRF1、GZMB)、免疫细胞归巢(CXCL13)和耗竭标志物(HAVCR2、LAG3)的 CD8+ T 细胞,以及以 T-helper-1 表达为特征的 CD4+ T 细胞(IFNG)和滤泡辅助 (BCL6, CXCR5) 标志物。在治疗前活检中,免疫调节树突细胞 (PD-L1+)、特定巨噬细胞表型 (CCR2+ 或 MMP9+) 和表现出主要组织相容性复合体 I/II 类表达的癌细胞的相对频率与 T 细胞扩增呈正相关。相反,未分化的前效应/记忆 T 细胞TCF7+、GZMK+)或抑制性巨噬细胞(CX3CR1+、C3+)与 T 细胞扩增呈负相关。总的来说,作者的数据确定了与抗 PD1 治疗后 T 细胞扩增呈正相关或负相关的各种免疫表型和相关基因组。阐明了乳腺癌中抗 PD1 治疗反应的异质性。

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    乳腺癌患者抗PD1治疗期间肿瘤内变化的单细胞图谱

    免疫检查点阻断(ICB)联合新辅助化疗可改善乳腺癌(BC)的病理完全反应,本文研究为什么只有一部分肿瘤对 ICB 有反应。激素受体阳性或三阴性乳腺癌患者在手术前接受了抗 PD1 治疗,作者对接受抗 PD1 治疗的初治患者(n = 29)或抗 PD1 治疗前接受新辅助化疗的患者(n = 11)的治疗前与治疗中活检样本进行单细胞转录组、T 细胞受体和蛋白质组分析。结果表明三分之一的肿瘤含有表达 PD1 的 T 细胞;无论肿瘤亚型如何,这些 T 细胞在抗 PD1 治疗后都会克隆扩增,扩增主要涉及具有明显细胞毒活性(PRF1、GZMB)、免疫细胞归巢(CXCL13)和耗竭标志物(HAVCR2、LAG3)的 CD8+ T 细胞,以及以 T-helper-1 表达为特征的 CD4+ T 细胞(IFNG)和滤泡辅助 (BCL6, CXCR5) 标志物。在治疗前活检中,免疫调节树突细胞 (PD-L1+)、特定巨噬细胞表型 (CCR2+ 或 MMP9+) 和表现出主要组织相容性复合体 I/II 类表达的癌细胞的相对频率与 T 细胞扩增呈正相关。相反,未分化的前效应/记忆 T 细胞TCF7+、GZMK+)或抑制性巨噬细胞(CX3CR1+、C3+)与 T 细胞扩增呈负相关。总的来说,作者的数据确定了与抗 PD1 治疗后 T 细胞扩增呈正相关或负相关的各种免疫表型和相关基因组。阐明了乳腺癌中抗 PD1 治疗反应的异质性。

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