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    多肽——独特的药物 | MedChemExpress

    多肽是含有至少一个酰胺 (肽) 键的氨基酸衍生化合物,从结构上看,多肽包括各种类型的肽,如线性肽、环肽、脱脂肽等,按功能还能分为,抗菌肽、激素调节肽、神经活性肽等[1]。20 世纪初,对肽的研究主要集中在人类信号激素的作用上。胰岛素是内源性激素治疗的典型例子。这是第一种用于临床的肽类药物,也是迄今为止商业上最成功的药物[2],因为,这彻底改变了 I 型糖尿病的治疗。尽管早期激素类似物取得了成功,但较长的多肽的生产受到合成方法的限制。因此,内源性人多肽和蛋白质在细胞培养系统中选择性表达是非常可取的,重组技术的出现则是多肽药物开发的一个里程碑。1982 年,第一个重组生产的人类多肽——生长抑素被生产。随后,蓬勃发展的基因工程实现了单个氨基酸的调整,从而改善多肽在体内的吸收、分布、代谢和排泄特性。噬菌体显示等显示技术,以及新的化学方法也在推动这一领域的发展[2]。

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    MPLSL3×××+GRE+MCE+多角

    很喜欢用GRE做隧道,这样容易理解MPLS,当然LSP的隧道很EASY就KO了,主要是用/32的主机路由来建立LSP隧道的,注意隧道的起止为位置,LSP的话,就是2端LOOPBACK的起止,在用LOOPBACK建立BGP关系的时候需要注意指定源地址,否则关系起不来,这在EBGP和IBGP里都一样。隧道的起止要与BGP的邻居关系一致这样才能让BGP去利用你的GRE隧道,GRE隧道里切记一定要敲MPLS否则你数据不会被解封装,还有就是GRE隧道里不要配置IP,否则协议不稳定。MCE是多实例主机这个没什么好讲的,用来隔离业务的,多角色主机是接在MCE上的,然后由PE去帮助多角色主机,而不是在MCE上做,因此MCE的实例中必须加一条默认路由或是汇总路由,否则有可能不能通,提示找不到目标网络,主要是中间跨越了MCE,否则不会出现该问题。

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    蛋白质与高通量药物筛选化合物库 | MedChemExpress

    天然蛋白质具有特定的三维空间立体结构。一生二,二生三,三生空间结构,构成蛋白质肽链的氨基酸线性序列 (一级结构) 包含了形成复杂三维结构所需要的全部信息。理论来说,已知蛋白质氨基酸序列组成,就能轻松获得蛋白质三维结构,但现实远没有那么简单。目前已知氨基酸序列的蛋白质分子约有 2.1 亿个,但截至今天 RCSB PDB (www.rcsb.org) 上收录的被实验解析的蛋白质三维结构仅有 18,1295 个,不到蛋白质总数的 0.1%。究其根本,通过 X 射线衍射、核磁共振或冷冻电镜等方法获得蛋白质三维结构,哪个不耗时费力、需要大量资金投入?另,计算机预测蛋白质结构有诸多限制,SWISS-MODEL 要求序列同源性 > 30%,I-TASSER 要求序列能穿到现有结构,ROBETTA 要求氨基酸序列 < 200。天下苦“蛋白质三维结构”久矣!直到 AlphaFold2 横空出世。

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