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肿瘤酸性pH激活的纳米荧光探针指导临床手术治疗

肿瘤细胞的代谢导致实体肿瘤独特的酸性微环境,但利用肿瘤和正常组织之间不稳定的细胞外pH差异用于临床一直是具有挑战性的。本文报道了ONM-100,一种基于纳米颗粒的荧光显像剂的临床转化。这是由一种与吲哚菁绿偶联的超pH敏感的两亲性聚合物组成的,由于纳米级大分子协同作用的机制,这种聚合物在酸性的肿瘤细胞外微环境中迅速不可逆转地解离产生荧光。在这项研究(荷兰国家试验登记#7085)中,作者报告了ONM-100的耐受性良好,在30名受试者中可以在体内和体外观察到四种实体肿瘤类型。ONM-100能够检测到9/9受试者的肿瘤阳性切除边缘,以及另外4个以其他方式遗漏的隐匿性病变。因此,这种pH可激活的光学显像剂可能在临床上有益于区分以前不可开发的狭窄生理差异。

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生化小课 | 缓冲剂是弱酸及其共轭碱的混合物

缓冲液是水溶液系统,当添加少量酸(H+)或碱(OH−)时,它倾向于抵抗pH值的变化。缓冲体系由弱酸(质子供体)和它的共轭碱(质子受体)组成。例如,在图2-16滴定曲线中点处发现的等量乙酸和乙酸离子的混合物是缓冲体系。注意,乙酸的滴定曲线有一个相对平坦的区域,在其pH值4.76的中点两侧延伸约1个pH单位。在该区域内,添加到系统中的给定量的H+或OH−对pH值的影响远小于添加到区域外的相同量。这个相对平坦的区域就是乙酸-乙酸缓冲对的缓冲区。在缓冲区域的中点,当质子供体(乙酸)的浓度恰好等于质子受体(乙酸盐)的浓度时,系统的缓冲能力最大;即加入H+或OH−时pH值变化最小。乙酸滴定曲线上这一点的pH值等于它的表观pKa。当加入少量H+或OH−时,乙酸缓冲体系的pH值确实会发生轻微变化,但与将等量H+或OH−加入纯水或强酸强碱盐溶液(如NaCl)中所引起的pH值变化相比,这种变化是非常小的,因为后者没有缓冲能力。

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Nat Genet | 杨俊/岳峰团队合作揭示GATA3的遗传性非编码变异增加儿童急性淋巴细胞白血病风险的新机制

越来越多的研究表明,遗传性胚系突变和体细胞基因突变都可能促进白血病的发生发展。体细胞基因畸变,包括突变、重排、插入和缺失等,已经被证明能够通过显著促进白血病前造血细胞的生存和增殖来驱动白血病的发生。然而,遗传性白血病的风险因素,尤其是那些在内含子或者基因间位点的非编码变异的在白血病发生发展中的作用,却没有得到充分的研究。尽管全基因组关联性研究(GWAS)已经确定了超过14个基因的常见变异与急性淋巴性白血病易感相关,但这些研究很少对分子机制进行研究。究其原因,大多数与疾病或性状相关的基因突变都定位于基因组的非编码区域,如如启动子、增强子和沉默子等。这些部位的遗传突变通过调节局部或远端的基因转录,从而在疾病的发生和发展中发挥重要作用。但是,由于增强子可以在远至100万个碱基对的上游或者下游,通过染色质环与目标基因相互作用,因此,如何确定目标基因成为研究非编码调控元件的主要挑战。

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