中山大学肿瘤防治中心曾木圣等发现靶向EBV病毒gp42的单克隆抗体

Epstein-Barr病毒（EBV）与各种恶性肿瘤，自身免疫病密切相关，威胁全球公共健康安全，然而目前尚未有疫苗或特效药。EBV感染宿主依赖于多种病毒包膜糖蛋白，包括gH，gL，gp42，gB，gp350/220，gH/gL/gB参与病毒膜融合，此外gp42也是感染B细胞必需，与gH/gL形成复合物。gp42的N端与gH/gL高亲和力结合，而C端则与人类白细胞抗原HLA-II结合，进而导致gB构象转变膜融合，然而目前尚未有针对gp42表位的抗体及其免疫应答研究。近日，中山大学肿瘤防治中心曾木圣等在Cell Reports Medicine发表了研究论文，对该问题进行了一定阐明。

研究者首先从EBV阳性人群中分离外周血，进而构建了单链抗体噬菌体展示库。通过三轮噬菌体筛选最终获得4株抗体，2B7，2C1，2C5和2D5，其中全长抗体版本的2B7和2C1与gp42 KD值分别为2pM和0.5nM，在细胞实验可以有效中和EBV感染。

研究者进一步分别解析了单克隆抗体与gH/gL/gp42复合体的cryo-EM结构，2B7和2C1识别两个不同表位，这两个表位与HLA-II结合位置不重叠，可能通过影响gp42构象阻断病毒感染。

动物实验进一步表明2C1能够有效保护避免EBV病毒感染，而2B7的保护作用有限。