临床研发里如何纳入真实世界证据，这些困难与机会你都知道吗？

▎药明康德/报道

真实世界证据（RWE）研究是最近风头正劲的领域，吸引了监管部门与医药业、医疗大数据企业的大量关注。有趣的是，在上个月出席PhRMA活动时，FDA常务副局长的Amy Abernethy博士却对RWE表露出了谨慎的态度。作为RWE领域前沿企业Flatiron Health的前首席医学官，Abernethy博士其态度背后的原因值得我们关注。

Amy Abernethy博士（图片来源：FDA官网）

谨慎看待RWE

Abernethy博士在会议上指出，尽管RWE付诸应用的用例（use cases）方面存在一些问题，但从另一角度看，这些问题恰好显示了RWE可以用于什么方面，不可以用于什么方面。她认为，对于有关RWE的想法，行业必须在多种情况下进行严格测试，以证明其可行性。

Abernethy博士认为RWE在未来五年内，不大能够做好用于临床试验的准备，或是成为一些行业内人士眼中降低研发成本的神器。她指出，在接下来的五年内，计算能力还不足以做到这一切，且数据集还没有强大到能够解决所有这些问题的地步。

不过，我们依旧要对计算的力量保持信心。目前，我们对人工智能的具体运用虽然还处于起步阶段，但其所显示出的性能表明，真正出色的东西正在到来。FDA与业界要做的，是找出正确获取数据的方法。

从RWD到RWE（图片来源：参考资料[3]）

考虑到Abernethy博士出任FDA常务副局长之前在行业的背景，在RWE热度不减的时候，她的这番评论，有些出乎预料。

对于RWE是否准备就绪，Abernethy博士并不是唯一表露谨慎观点的监管者。上月在出席Duke-Margolis卫生政策中心召开的研讨会时，FDA新药办公室主任Peter Stein博士，也曾公开对RWE数据（用于监管用途）的稳健性和可信度表示担心。

困难重重，机会多多

Abernethy博士表示，RWE的挑战与机遇并存。她表示：“数据总是我们所面临的挑战之一。我们在任何一种电子病历系统中，都找不到所寻的安全信号。这些数据空白要如何填补？这是监管所面临的问题之一。我们还需要解决很多实际问题。”

缺失数据是FDA与相关方可能需要解决的RWE问题之一。需要注意的是，与随机化临床试验相比，RWE分析对缺失数据的定义非常不同。比如，一些重要的RWE数据点（例如死亡）难以测量，这样的情况会阻碍将这些数据集与临床试验结果相关联的努力。

在机遇方面，她以药品上市后的信息补充作为案例，并指出可以利用数据帮助改进标签说明，或者补充新的安全信息。

Abernethy博士也提到了哨兵系统（Sentinel System）——由FDA建立的全国性的医疗产品安全监控系统，它使用由保险索赔和其它数据来调查潜在的安全信号。Abernethy博士指出，这一基于真实世界数据的系统，会在未来几个月有实质性扩张。

RWE用例（图片来源：参考资料[3]）

只有做了，才能真正实现

可以看到，加强RWE的应用，是FDA在药物研发方面所做的最新努力之一。在过去的半年多时间里，FDA已发布了一系列报告，指导申办方如何运用临床试验之外产生的数据来证明药物有效性，或是如何告知已经在申请中纳入RWE数据元。报告之外，FDA也正在推进几个项目，尝试使用保险索赔数据来复制临床试验结果。如果获得成功，这些研究将会成为RWE运用于监管决策中的范例之一。与此同时，FDA也计划内部培训涉及到RWE的雇员，确保协调一致。

不过，虽然FDA鼓励申办方开展自己的RWE项目，将RWE纳入其药物研发计划，但业内依旧有持怀疑态度的声音，部分原因是并不确定FDA最终将如何处理这些数据。

Abernethy博士表示，对于开展试点项目检测新的想法，行业需要积极配合。"只有做了，才能真正实现，"她说道：“业内有些观点认为‘试点计划’是个坏点子。也许我们需要把这种成见抛开，切实回到活生生的案例上。通过压力测试检验哪些确实有用，哪些没用，对于探索如何在这一领域内向前推进非常重要。我们需要一起打造这些实实在在的例子。”

总结来看，在RWE研究热度不断增强的当下，我们依旧需要更为成功的用例来支持其应用。为了实现这一点，数据本身的质量要足够高之外，监管部门还需要和行业进行积极沟通，这才能消除关于RWE的潜在疑虑，最终真正为研发带来变化。