Biomaterials：新型双特异性融合蛋白增强胰腺癌成像的靶向性

早期发现和诊断是减少胰腺癌（PDAC）发病率和死亡率的有效方式，开发分子成像探针可以特异性并有效地靶向肿瘤相关的生物途径，是对胰腺癌进行灵敏而准确诊断的关键。中国医学科学院肿瘤医院影像诊断科赵心明/中国科学院自动化研究所田捷、王坤合作报道了通过对抗体的不同结合结构域进行基因融合而构建的小尺寸，双特异性融合蛋白Bi50，其对胰腺癌具有增强的靶向作用。Bi50在体内外同时对血管内皮生长因子（VEGF）和表皮生长因子受体（EGFR）具有出色的双特异性靶向，不仅可以靶向富含血管的区域，而且还可以亲和肿瘤实质细胞，实现“多级”靶向，具有作为高效、靶向分子成像探针的巨大潜力。

作者成功构建了针对胰腺癌VEGF和EGFR的新型双特异性融合蛋白Bi50。基因融合使合成的Bi50具有较小的分子量（尺寸），同时确保了两个scFvs的双特异性，这有助于融合蛋白在致密胰腺癌组织中的渗透。因此，融合蛋白Bi50在体内比对照蛋白F（ab′）2具有更高的瘤内渗透性和富集性。此外，Bi50不仅在体内和体外对胰腺癌细胞保持了非常突出的双特异性，而且还获得了“多级”靶向作用。增加了肿瘤内渗透和蓄积，双特异性和“多水平”靶向增加了融合蛋白Bi50对胰腺癌的靶向。新型融合蛋白Bi50在胰腺癌的早期诊断和精准手术成像中显示出广阔的前景。此外，当前对肿瘤摄取和蓄积的定量分析是基于PAI信号的半定量分析，需要更严格的定量分析（例如放射性方法）来进一步验证此结果。