赵燕军/王征Nano Lett：上转换纳米载体触发微管抑制和铁死亡选择性治疗三阴性乳腺癌

尽管三阴性乳腺癌（TNBC）对靶向激素治疗具有抵抗力，但偶氮苯康维他汀A4（Azo-CA4）的发现为TNBC治疗带来了希望。在此，天津大学药物科学与技术学院赵燕军、王征将Azo-CA4加载到可以被近红外（NIR）光转换为紫外光以激活Azo-CA4的上转换纳米载体中。

照射后，载有Azo-CA4的纳米载体会通过凋亡和铁死亡作用显著降低TNBC细胞的活力。前者是由Azo-CA4的光异构化诱导的，伴随着微管分解和细胞周期停滞在G2 / M期。后者是由紫外光介导的Fe3+还原为Fe2+引起的，这促进了脂质的过氧化。从组织学染色，肿瘤生长抑制和动物存活方面，在异种移植小鼠模型中证明了凋亡和铁死亡消除TNBC之间的协同作用。由于仅将NIR光施加到肿瘤部位，所以这种触发的纳米载体对主要器官的副作用可以忽略不计。

上转换纳米载体用于光触发递送Azo-CA4的策略提供了一种TNBC治疗的新方法。自2015年发现这种独特的微管抑制剂以来，其在体内的应用一直受到紫外线对组织的不良渗透的阻碍。然而，由于近红外光显示出良好的穿透深度，因此采用上转换纳米载体可以消除这一障碍。由于Azo-CA4在控制微管动力学方面的构象依赖性，这种设计可以将毒性集中在肿瘤部位，而不会对健康器官造成严重副作用。

由于TNBC中独特的肿瘤微环境，本文首次揭示了铁死亡在NIR激光辐照后上转换纳米载体诱导的细胞毒性中发挥的作用。且载有Azo-CA4的纳米载体只能在激光照射的肿瘤部位诱导细胞凋亡和铁死亡。本文通过光触发的纳米药物开辟了选择性肿瘤治疗的新途径。

原文链接：

https://pubs.acs.org/doi/abs/10.1021/acs.nanolett.0c00502