姜新义Nat Nanotechnol：免疫刺激水凝胶抑制恶性胶质瘤术后复发

免疫疗法已彻底改变了许多原发性癌症的治疗策略，但并未改善多形性胶质母细胞瘤（GBM）的疗效，其仍是最具致死性的恶性脑肿瘤之一。在此，山东大学药学院姜新义教授开发了一种可注射的水凝胶系统，该系统可在GBM手术切除后刺激肿瘤免疫，从而减轻其复发。

该水凝胶包含肿瘤归巢免疫纳米调节剂，其诱导免疫原性细胞死亡并抑制吲哚胺2, 3-双加氧酶-1和趋化性CXC趋化因子配体10，以实现持续的T细胞浸润。当将水凝胶系统递送到切除的肿瘤腔中时，它会模仿“热”肿瘤免疫环境，以攻击残留的肿瘤细胞并显著抑制术后GBM复发。本文为GBM患者提供了有效的抗肿瘤免疫治疗的替代策略，对手术干预后的“冷”肿瘤的免疫治疗产生重要影响。

由于神经胶质瘤的浸润性质及其与正常组织的接近性，即使在显微镜下进行手术切除也无法完全清除脑实质中弥散的肿瘤细胞。显微镜下的赘生性外围组织通常被遗忘，导致肿瘤的复发。因此，跟踪和消除肿瘤外围组织和浸润的神经胶质瘤细胞在GBM治疗中至关重要。这项研究中报道的策略对围绕肿瘤切除腔的残留肿瘤细胞和侵袭邻近脑组织的肿瘤组织具有显著嗜性。这样的技术可以与临床手术治疗更好地协调，具有广泛的临床应用，以靶向手术后残留的癌细胞。

腔内给药提供了一种便捷有效的治疗方法，可以与临床外科手术无缝整合，而无需进行其他手术。本文报道的腔注射水凝胶系统在体内具有出色的可降解性，并具有持续的药物释放特性，可显著减轻肿瘤复发并延长术后颅内肿瘤小鼠的生存期。从机制上讲，水凝胶系统级联刺激了"热"肿瘤免疫效果: (1) 纳米调节器中的米托蒽醌升高了免疫原性细胞死亡相关的DAMPs的表达，从而增强了血液来源的免疫T细胞的活化；(2) 水凝胶系统中的趋化性CXCL10将活化的血液T淋巴细胞募集到大脑中以对抗浸润的肿瘤细胞；(3) 沉默IDO1代谢途径缓解了Treg相关的免疫抑制，进一步增强了抗肿瘤免疫。本文提供了另一种策略，可增强接受脑瘤切除术患者的抗肿瘤免疫力，并且会对其他通过外科手术在临床上进行治疗的"冷"肿瘤的免疫疗法产生广泛影响。

原文链接：

https://doi.org/10.1038/s41565-020-00843-7