## ■ 1. 背景介绍

![001.png](https://developer.qcloudimg.com/http-save/yehe-12303165/50afd4c92122c758d57a9047a112236f.png)

▲ D-AP5 (T10930)，CAS: 79055-68-8的化学结构式

D-AP5 (T10930)，CAS: 79055-68-8 是一类针对NMDA型离子型谷氨酸受体（iGluR）的竞争性拮抗剂，广泛用于解析NMDA受体（NMDAR）信号通路在细胞与神经环路层面的作用。NMDAR由GluN1与GluN2（某些情形下含GluN3）亚基组成，生理性激活要求谷氨酸与GluN2的结合以及甘氨酸或D-丝氨酸与GluN1的协同结合，并在去极化条件下解除电压依赖性Mg2+阻塞，从而产生缓慢动力学、对Ca2+高度通透的电流，实现时间与空间维度上的整合与巧合检测 [1,2]。这些特性使NMDAR将突触活动与胞内Ca2+依赖性级联反应相耦联，包括CaMKII、钙调神经磷酸酶、ERK/MAPK及转录程序的激活，从而稳固突触功能变化 [1,2]。

在分子机制上，D-AP5占据GluN2配体结合结构域中的谷氨酸识别位点，与内源性谷氨酸进行竞争，从而阻断正构激活。通过抑制该位点的配体驱动构象转变，D-AP5使受体维持于非传导状态，独立于膜电位地减少通道开启。其功能后果是削弱或消除兴奋性突触电流中的NMDAR成分，限制突触后Ca2+内流，并抑制下游由NMDAR信号驱动的磷酸化事件与基因表达过程 [1,2]。

在NMDAR/iGluR通路层面，D-AP5的阻断作用减弱了NMDAR的巧合检测功能及由Ca2+触发的信号转导，便于在环路研究中区分AMPAR与NMDAR对突触整合和时序求和的相对贡献，并阐明NMDAR动力学如何影响树突计算。在可塑性范式中，D-AP5常用于检验LTP或LTD诱导阶段对NMDAR的依赖性，解析突触后Ca2+进入与CaMKII募集的必要性，并区分诱导与表达机制 [1,2]。在成像实验中，D-AP5可抑制由谷氨酸引发、归因于NMDAR的Ca2+瞬变，有助于量化NMDAR特异性Ca2+信号。在发育与环路重塑研究中，短暂施用D-AP5用于评估NMDAR在活动依赖性突触精细化与功能成熟中的作用。

在异源表达体系中，D-AP5用于比较不同GluN2亚型的受体药理学特征，并与作用于甘氨酸位点、通道孔或别构位点的调节剂进行基准对照 [1]。在网络记录中，D-AP5与其他iGluR选择性试剂联用，可将振荡动力学分解为依赖NMDAR的慢整合成分与快速AMPAR驱动成分。总体而言，D-AP5为精确操控NMDAR/iGluR通路提供了高特异工具，支持从单突触生物物理到系统层面计算的机制性解析 [1,2]。

## ■ 2. 文献分享

### ■ 2.1 NMDA receptors are not necessary for burst firing of lateral habenula neurons in mice.

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![003.jpeg](https://developer.qcloudimg.com/http-save/yehe-12303165/41f7e7825283aac224ab145114228cff.jpg)

▲ 神经元基线与 D-AP5 给药 5 分钟后自发放电膜电位记录及定量统计。D-AP5 干预后簇发放电频率、单簇锋电位数量、静息膜电位均无统计学差异（P 分别为 0.28、0.33、0.76），提示阻断 NMDA 受体对该类神经元基础自发放电活动无显著影响。

D-AP5 (T10930) 在本研究中作为NMDAR拮抗剂使用，研究者在小鼠外侧缰核神经元进行全细胞记录以观察其作用。实验评估了D-AP5对自发与反跳式簇发放电的影响，并检测其对NMDA受体介导突触电流的作用。D-AP5以灌流方式加入实验体系，其中包括在识别出具有自发簇放电的神经元后再行加入，以及在200 µM条件下记录具有代表性的膜电位轨迹。此外，研究通过代表性实验直接展示了100 µM D-AP5对诱发EPSC中NMDA组分的影响。定量结果表明，100 µM D-AP5在给药3分钟内即可显著消除诱发EPSC的NMDA组分，其电流幅度由基线的134.4 ± 36.01 pA降低至15.72 ± 4.60 pA（n = 8，p = 0.008）。这些结果共同表明，在该实验条件下D-AP5有效发挥了NMDAR拮抗作用，并能在短时间内清除外侧缰核神经元突触反应中由NMDA受体介导的电流成分。[3]

### ■ 2.2 Prolonged intermittent theta burst stimulation enhances hippocampal plasticity via GluN2A-mediated signaling.

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![005.jpeg](https://developer.qcloudimg.com/http-save/yehe-12303165/d1084720a3634be73de8423df9092e71.jpg)

▲ 重复经颅间断 θ 爆发刺激（iTBS）对海马谷氨酸受体、转运体及 BDNF-AKT、ERK/mTOR 通路蛋白表达的影响。iTBS 上调 GluN1、GluN2A、EAAT1、EAAT2、BDNF，下调 VGLUT1，并显著提升 p-AKT、p-ERK1/2、p-mTOR 磷酸化水平，通过调控谷氨酸转运与神经营养因子下游通路发挥神经可塑性调控作用。

D-AP5 (T10930) 在体外海马神经元培养体系中用于检验NMDA受体在7天间歇性θ突发刺激方案中的参与。作为选择性NMDA受体拮抗剂，D-AP5在每次刺激前10分钟给予，并贯穿整个7天刺激周期。在以谷氨酸诱导去极化的实验中，采用30 μM D-AP5并在首次刺激前10分钟加入。结果显示，D-AP5对与长期刺激相关的Ca2+动力学产生了明显影响：D-AP5消除了刺激所致自发Ca2+波积分的升高，使其相较单纯刺激条件显著降低。此外，长期给予D-AP5在对照与刺激组中均显著降低了谷氨酸诱发的Ca2+峰值幅度，从而明显抑制了对谷氨酸的峰值响应。与此同时，D-AP5还消除了刺激所致谷氨酸诱发Ca2+反应“尾部”阶段幅度的增强，去除了峰值之后的延伸成分。综合而言，在该刺激范式下于刺激前给予D-AP5，可同步抑制多个与长期刺激相关的Ca2+读出指标，包括自发活动的积分、谷氨酸诱发的峰值幅度以及尾部响应成分。[4]

### ■ 2.3 Multiplexed neurochemical monitoring reveals glutamate modulates dopamine neurotransmission in the nucleus accumbens.

![006.png](https://developer.qcloudimg.com/http-save/yehe-12303165/07cb61d8e1621804dc9738160acdc1c9.png)

![007.jpeg](https://developer.qcloudimg.com/http-save/yehe-12303165/8b2644d3568d73f35e74c9be9ee81922.jpg)

▲ 电刺激诱导下谷氨酸（Glu）荧光信号与多巴胺（DA）快速扫描循环伏安（FSCV）同步检测。A 为谷氨酸荧光瞬态曲线与电极定位荧光图；B 为多巴胺氧化电流时域曲线与电位伪彩热图；C 为归一化后 DA 电流与 Glu 荧光信号叠加波形，二者释放动力学高度同步；D 为长达 60 分钟时序稳定性检测，两种递质信号可稳定维持。

D-AP5 (T10930) 被描述为AP5的活性更强的构型异构体，并且是具有竞争性的NMDAR拮抗剂；其可在多种浓度范围内抑制NMDAR活性，而在啮齿类研究中常用浓度为50 μM。研究采用60分钟流程：先以αCSF无药条件灌流20分钟，随后在含药缓冲液中持续40分钟，并以iGluSnFR评估谷氨酸动态。在此条件下，50 μM D-AP5使iGluSnFR记录的谷氨酸ΔF/F0信号大约减半。同时，对比给药前与给药期的数据，D-AP5处理期间的平均谷氨酸ΔF/F0下降，进一步印证了其对谷氨酸信号的抑制效应。文中还提供了示意图，显示D-AP5作用于突触前NMDAR，与观测到的谷氨酸信号降低相一致。基于这些结果，本研究明确了D-AP5作为竞争性NMDAR拮抗剂的功能特征，并在切片灌流体系与50 μM条件下，降低了谷氨酸传感信号，并使给药期的平均谷氨酸ΔF/F0较给药前下降。[5]

### ■ 2.4 Inactivation of NMDAR and CaMKII signaling within the prelimbic cortex blocks incubated cocaine- and sucrose-craving.

![008.png](https://developer.qcloudimg.com/http-save/yehe-12303165/c30dddd08583668fa0c6956407670fcb.png)

![009.jpeg](https://developer.qcloudimg.com/http-save/yehe-12303165/cadb473bc5d88b5e4a814dc1b94982b9.jpg)

▲ 可卡因自身给药后不同戒断时长（WD3、WD30）雌雄小鼠线索诱导觅药行为，以及前额叶（PL）与边缘下区（IL）NMDA 受体亚基、CaMKII 磷酸化蛋白表达。可卡因戒断 30 天雌性小鼠线索诱发觅药行为显著升高，伴随 PL 与 IL 脑区 GluN2A、p-CaMKII 等突触可塑性蛋白上调，存在明显性别差异与戒断时间依赖性突触分子重塑。

D-AP5 (T10930) 以前额叶内侧前扣带皮层的前肢皮层（PL）内给药，在延长戒断期内阻断了线索诱发的可卡因寻求行为的兴奋化。较高剂量可将“渴求孵化”的幅度降低至早期戒断水平，显示出剂量依赖性的减弱效应。在后续实验中，PL内注入D-AP5同样将可卡因线索反应降低至早期戒断对照水平，而与CaMKII抑制剂的联合给药较各自单用具有更强的抑制效果。在第一次可卡因线索测试中，接受7.5 µg/侧 D-AP5的动物在非活性杆上的按压次数高于早期戒断对照，这一升高在第二次线索测试中亦出现。该“抗孵化”效应可从可卡因推广至天然奖赏：PL内7.5 µg/侧 D-AP5在戒断第30天阻断了蔗糖寻求的孵化，并将反应降低至早期戒断水平。于次日再次评估蔗糖寻求时，先前接受7.5 µg D-AP5的动物在活动杆与非活动杆上的按压均高于早期戒断对照。[6]

## ■ 3. 结语

D-AP5通过竞争性结合NMDA受体GluN2亚单位上的谷氨酸识别位点，阻断受体激活，使受体维持于非传导状态且不依赖膜电位。文献证实，D-AP5有效抑制由NMDA受体介导的突触电流，减少Ca2+内流，并抑制下游如CaMKII等信号通路活性，涵盖外侧缰核、海马、伏隔核及前扣带皮层等多种神经系统。研究表明，D-AP5是解析NMDAR介导信号在突触可塑性、神经环路整合及成瘾行为中的关键工具。未来工作可利用D-AP5深入探讨NMDAR亚型特异功能，细化突触计算机制的理解，并推动针对谷氨酸能失调相关神经精神疾病的精准治疗策略开发。

## ■ 4. Q&A

Q1: D-AP5通过何种分子机制阻断NMDA受体？

A1: D-AP5竞争性结合NMDA受体GluN2亚单位的谷氨酸识别位点，阻止正构激活，使受体维持在非传导构象，降低通道开启概率，且该作用不依赖于膜电位。

Q2: D-AP5对神经系统中的突触电流和钙信号有什么影响？

A2: 研究表明D-AP5显著抑制NMDA受体介导的突触电流，限制突触后Ca2+内流，消除谷氨酸诱导的钙瞬变，并降低下游激酶磷酸化等信号，涉及外侧缰核、海马等多种神经系统。

Q3: 文献中D-AP5的主要研究应用包括哪些方面？

A3: D-AP5被用于解析NMDAR在突触整合和可塑性中的作用，区分AMPAR与NMDAR介导传输，研究NMDAR亚型药理特征，分解网络振荡动力学，以及探讨成瘾相关寻求行为的神经机制。

## ■ 5. 参考文献

[1] Traynelis SF, Wollmuth LP, McBain CJ, Menniti FS, Vance KM, et al. Glutamate receptor ion channels: structure, regulation, and function. Pharmacol Rev. 2010;62(3):405-496.

[2] Paoletti P, Bellone C, Zhou Q. NMDA receptor subunit diversity: impact on receptor properties, synaptic plasticity and disease. Nat Rev Neurosci. 2013;14(6):383-400.

[3] Zhou R, Lu J, Ling Y, Wang H, Cui L, Pan Y, et al.. NMDA receptors are not necessary for burst firing of lateral habenula neurons in mice.. Frontiers in psychiatry. 2026;17():1828920.

[4] Popovic D, Zaric Kontic M, Zeljkovic Jovanovic M, Milosevic M, Martic T, Radukic T, et al.. Prolonged intermittent theta burst stimulation enhances hippocampal plasticity via GluN2A-mediated signaling.. Frontiers in aging neuroscience. 2026;18():1757554.

[5] Donarski E, Connors S, Venton B. Multiplexed neurochemical monitoring reveals glutamate modulates dopamine neurotransmission in the nucleus accumbens.. Neurochemistry international. 2026;195():106148.

[6] Huerta Sanchez L, Siao N, Chaudhari S, Barrios J, Na A, Tadros M, et al.. Inactivation of NMDAR and CaMKII signaling within the prelimbic cortex blocks incubated cocaine- and sucrose-craving.. Neuropsychopharmacology : official publication of the American College of Neuropsychopharmacology. 2026;51(7):1197-1206.

■1.背景介绍▲D-AP5(T10930)，CAS:79055-68-8的化学结构式D-AP5(T10930)，CAS:

D-AP5: 精准阻断NMDA受体，揭示神经信号传导奥秘

■1.背景介绍▲D-AP5(T10930)，CAS:79055-68-8的化学结构式D-AP5(T10930)，CAS:79055-68-8是一类针对NMDA型离子型谷氨酸受体（iGluR）的竞争性拮抗剂，广泛用于解析NMDA受体（NMDAR）信号通路在细胞与神经环路层面的作用。NMDAR由GluN1与GluN2（某些情形下含GluN3）亚基组成，生理性激活要求谷氨酸与GluN

人工智能

算法

安全

D-AP5(T10930)是高效竞争性NMDA受体拮抗剂，通过靶向GluN2亚基谷氨酸识别位点阻断受体激活，抑制突触电流与Ca²⁺内流。文献证实其在海马可塑性、外侧缰核放电、伏隔核谷氨酸信号及成瘾行为研究中发挥关键工具价值，为解析NMDAR信号通路与神经疾病机制提供重要支撑。

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